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研究背景在我国,乙型肝炎病毒(Hepatitis Bvirus,HBV)感染严重危害着人们的健康,乙肝表面抗原(Hepatitis B surface antigen,HBsAg)携带者大约占总人口数的9.09%,HBV携带增加了发展为肝硬化、失代偿肝病、肝细胞肝癌(hepatocellar carcinoma,HCC)的风险,给社会和家庭带来沉重的负担,严重影响了国家的发展和社会和谐。要想攻克乙型肝炎(简称乙肝)这个难题,必须防治并举。对于未感染者来说,我们主要采取接种乙肝疫苗的预防措施,尤其是新出生的婴儿。自从我国大力推广乙肝疫苗接种及使用一次性注射器等以来,HBV感染率明显下降,尤其是10岁以下儿童。而对于已感染HBV的患者,应该到正规医院在有经验的专业医生的指导下,进行规范的早期抗病毒治疗是阻止乙肝进展的关键和根本手段。近些年来,乙肝抗病毒药物不断出现,治疗方案也在不断改善。其中干扰素-α(Interferon-α,IFN-α)和阿德福韦酯((Adefovir Dipivoxil,ADV)均是获得国内外批准且广泛应用于治疗慢性乙型肝炎(简称慢乙肝,Chronic hepatitis B,CHB)已经多年的抗病毒药物,并且已有国产制剂。因价格相对低廉,易被广大基层医院的患者所接受。为了进一步巩固山东省的乙肝防治工作基础,国家“十一五”科技重大专项《山东省乙型病毒性肝炎防治综合示范区规模化现场流行病学和干预研究》立项,重点是完成乙肝防治能力建设、社区人群乙肝预防策略研究和乙肝感染人群社区干预研究任务。本研究即是其中子课题——乙肝感染人群社区干预研究,选用国产干扰素-α和阿德福韦酯对乙型肝炎示范区寿光市和章丘市的慢性乙肝患者进行干预,以判定两种抗病毒药物的治疗干预效果。研究目的研究国产阿德福韦酯(ADV)和干扰素α-2b(IFNa-2b)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎及阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎48周的疗效、安全性、依从性以及阿德福韦酯相关耐药突变,并分析影响疗效的基线相关因素。研究方法将山东省乙型肝炎防治综合示范区寿光市和章丘市筛查出的符合抗病毒治疗的98例慢性乙型肝炎患者建立前瞻性开放研究队列,其中HBeAg阳性患者68例,随机给予干扰素α-2b (IFN组33例)、阿德福韦酯(ADV(+)组35例)治疗；HBeAg阴性患者30例(ADV(-)组),给予阿德福韦酯治疗,观察治疗48周三组患者的生化学、病毒学及血清学应答情况,以及毒副反应和依从性，并进行相关因素分析,同时监测有无阿德福韦酯耐药突变发生。研究结果①治疗至48周时,IFN组和ADV(+)组ALT复常率分别为24.2%和85.7%(ITT分析)、57.1%和88.2%(PP分析)；HBV DNA阴转率分别为24.2%和88.6%(ITT分析)、57.1%和91.2%(PP分析)。ADV(+)组ALT复常率、HBV DNA阴转率均显著高于IFN组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组HBeAg消失率分别为12.1%和31.4%(ITT分析)、28.6%和32.4%(PP分析)；HBeAg血清转换率分别为6.1%和2.9%(1TT分析)、14.3%和2.9%(PP分析),差异均无统计学意义(P>0.05)。ADV(-)组治疗至48周时ALT复常率为76.7%(ITT分析)、85.2%(PP分析),HBV DNA阴转率为73.3%(ITT分析)、81.5%(PP分析),与ADV(+)组相比差异均无统计学差异(P>0.05)。②IFN组和ADV(+)组单因素分析显示：两组HBV DNA阴转均与基线AST有关,ADV(+)组HBV DNA阴转还与HBsAg定量值相关；未发现HBeAg肖失相关因素。两组多因素分析结果显示：ADV和基线AST为HBV DNA阴转预测因素,HBeAg消失的独立预测因素为ADV。ADV(-)组单因素分析发现基线AST和HBV DNA为HBV DNA阴转相关因素。ADV(+)和ADV(-)组多因素分析发现基线AST和HBeAg为HBV DNA阴转的预测因素。③IFN组的毒副反应较多见,30例患者出现发热(90.9%),白细胞出现异常者20例(60.6%),血小板出现异常者2例(6.1%),甲状腺功能异常者3例(9.1%)。ADV(+)和ADV(-)组均未发现有毒副反应发生。④IFN组、ADV(+)组失访率分别是18.2%和2.9%,IFN组失访率明显高于ADV(+)组P=0.044);ADV(-)组失访率为10%,与ADV(+)组相比,差异无统计学意义(P=0.340)。⑤随访48周期间ADV(+)、ADV(-)组均未发现有耐药突变发生。结论国产ADV和IFNα-2b均能有效治疗慢乙肝,并且国产ADV在疗效、安全性和依从性方面均优于IFNα-2b。无论是HBeAg阳性还是HBeAg阴性的慢乙肝,国产ADV均能安全有效地治疗,且疗效无明显差异。基线AST水平对IFNα-2b治疗HBeAg阳性慢乙肝48周疗效有预测作用。基线AST及HBeAg水平对国产ADV慢乙肝抗病毒治疗48周疗效有预测作用。国产ADV治疗1年无耐药突变发生。