研究背景和目的： 固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN) 给药系统是目前国内外研究最热门的新型给药系统之一。 SLN是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后发展起来的，以生理相容性好、体内可生物降解的天然类脂材料为药物载体的亚微粒给药系统。SLN在室温下通常呈现固态，具有聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏少的优势，又兼有脂质体、乳剂毒性低、能大规模生产的优点，是一种潜在的新型给药系统。 人参的主要活性成分是人参皂苷(ginsenoside)，目前已分离并鉴定的人参皂苷达60余种，各种人参皂苷都有其独特的生理活性。大量研究结果表明：人参皂苷具有抗疲劳、延缓衰老、调节中枢神经系统、提高机体免疫力、改善心脑血管供血不足、抑制肿瘤细胞生长等作用。长期以来人参的主要给药途径是口服，但越来越多的研究表明，人参皂苷经口服的生物利用度低。 本研究选择SLN作为载体，旨在研制Ginsenoside-Rd的新型给药系统，通过制剂学手段，减缓药物的释放，延长人参皂苷在体内的停留时间，提高口服生物利用度。 方法： 1.比较几种固体脂质纳米粒制备方法：旋转蒸发．超声法、乳化-蒸发法、高剪切超声分散法和高压乳匀法；并在单因素考察的基础上，采用正交设计进行优化，确定最佳处方组成和制备工艺条件； 2.建立Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒含量测定的HPLC方法；用凝胶柱层析法和HPLC法测定纳米粒的包封率；用透射电镜观察纳米粒形态；用光子相关光谱仪测定纳米粒粒径和Zeta电位；用透析法考察纳米粒的体外释药行为： 3.采用冷冻干燥技术将纳米粒混悬液制备成冻干粉针，对制备工艺及所得产品的性质进行初步考察； 4.采用大鼠在体分段肠回流实验，研究Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒的肠吸收行为； 5.建立生物样品中Ginsenoside-Rd的HPLC分析方法，通过大鼠灌胃口服Ginsenoside-Rd-SLN和对照液，测定不同时间的血药浓度，以统计矩计算载药固体脂质纳米粒在体内的吸收和释药动力学特征。 结果： 1.用高压乳匀法成功制备了Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒，成品呈淡蓝色乳光透明混悬液，颜色均匀。 2.(1)用电子显微镜负染色法观察纳米粒表面形态，呈表面圆整的球状，大小相近，分散均匀。用Zetasizer 3000(粒度测定仪)测定，所得三批纳米粒粒径分别为1034±17.9 nm，98±24.6 nm，107±38.5 nm；Zeta电位分别为-43.24±10.3mV，-41.54±9.3 mV，-50.14±8.9 mV；(2)包封率：(81.784±2.63)％(n=3)。(3)药物总浓度：(0.244±0.01)g/ml(n=3)。(4)载药量：(6.384±0.21)％(n=3)。(5)稳定性良好：在4℃下保存4周后，SLN粒径均稍有增加，包封率下降不明显。 3.(1)制得的Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒冻干粉均呈疏松，均匀，饱满状，加水轻摇即可良好分散。冻干粉西林瓶密封后，可长时间保存并保持外观不变。(2)Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒冻干粉水重分散后的外观和包封率变化不大。包封率：(82.20±2.53)％(n=3)，第15天：(80.94±2.07)％(n=3)，第4周：(79.75±0.77)％(n=3)，第12周：(80.83±1.91)％(n=3)。 4.在体肠回流Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒和对照溶液在各肠段的吸收，结果表明，低浓度组在回肠和结肠段，纳米粒与Ginsenoside-Rd溶液的吸收率相比均有显著性差异(P<0.05)；高浓度组在十二指肠、回肠和结肠段，均有显著性差异(P<0.05)。 5.SD大鼠灌胃口服Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒和对照液，结果表明纳米粒使得Ginsenoside-Rd在大鼠体内的平均滞留时间延长，呈现缓释效果，并且明显地提高了Ginsenoside-Rd-SLN的生物利用度。其中Ginsenoside-Rd-SLN组的Cmax明显高于对照组(P<0.05)；Ginsenoside-Rd-SLN组的平均MRT也较对照组延长(P<0.05)；Ginsenoside-Rd-SLN组的平均AUMC，AUC0-t和AUCo→∞约分别为对照组的2倍，1.5倍和2倍。 结论： 综上所述，本实验成功制备了Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒，并确定了Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒的理化性质、质量评价及稳定性研究。Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒制成冻干粉后，有利于长期保存并且对包封率影响不大。在体内的吸收和释药动力学特征表明：Ginsenoside-Rd固体脂质纳米粒具有一定的缓释作用，延长药物在大鼠体内的平均滞留时间，并且可以明显提高Ginsenoside-Rd的生物利用度。