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胸腺瘤(Thymoma)是一类来源于胸腺上皮细胞的肿瘤[1],主要由不同比例的胸腺上皮细胞和淋巴细胞组成,具有潜在恶性。胸腺瘤是前纵隔最常见的肿瘤,可占纵隔肿瘤的20-30%[2],前纵隔肿瘤的50%[3]。美国国家癌症研究所(SEER)调查显示,胸腺瘤年发病率为0.13/10万[4]。相对于胃癌、肺癌等临床常见肿瘤来说,胸腺瘤在临床上较为少见,因此人们往往对其认识不足,更因其形态学的特异性和生物学特征的不统一使其在病理分型、临床分期、治疗模式以及预后一直存在较多争议,目前临床医师较多使用的病理分型标准及临床分期标准为WHO分型及Masaoka分期。另外,据报道临床上15-60%的胸腺瘤合并有MGl2],90%的MG患者表现有胸腺异常,其中20%为胸腺瘤[5]。因此,寻找一种在不同类型胸腺瘤中表达不同的分子标记物将可能为未来进一步研究不同类型胸腺瘤及胸腺瘤和重症肌无力之间的关系提供有力的帮助。TIM-l是McIntire等人于200l研究哮喘疾病易感性基因过程中发现的TIM家族中首个被发现的家族成员。实验证实,TIM-1表达于CD4+T细胞,在抗原刺激初期即开始转录,为T细胞的激活提供共刺激信号,参与T细胞的增殖和分化,并可以抑制外周耐受的发生[6]。研究显示,当T细胞受到刺激时,TIM-1蛋白伸入细胞内部分的酪氨酸残基发生磷酸化,同时为IL-4的启动子和活化的T细胞核因子、激活蛋白-1(nuclear factor activated T cells/activator protein-1, NFAT/AP-1)依赖的转录提供协同刺激信号从而调控T细胞的增殖[7]。同时,研究表明,TIM-1不仅与多种自身免疫性疾病相关,同时与肿瘤性疾病亦有一定的关系[8-13]。因此,对TIM-1的研究将可能为胸腺瘤与重症肌无力打开一扇新的窗口。目的研究胸腺瘤、胸腺癌及伴或不伴重症肌无力的胸腺瘤中TIM-1的表达情况及其临床意义,探讨其在不同类型胸腺瘤发生发展中的可能作用,寻找可区分不同类型胸腺瘤的可靠分子标记物,并有可能为将来以TIM-1为靶点的新的靶向治疗模式在胸腺恶性肿瘤中的应用提供依据。方法选取自2012年1月至2014年1月间在天津医科大学总医院心胸外科收治的胸腺瘤患者58例,所选取患者术前均未接受化疗、放疗或其他治疗。58例患者中男性24例,女性34例,平均年龄48.4±2.3岁(18-67岁)。其中合并重症肌无力患者26例。将所有病例标本按照世界卫生组织(WHO)病例分类标准和Masaoka临床分期标准分类,进行免疫组化法检测TIM-1在胸腺瘤、胸腺癌及伴或不伴重症肌无力的胸腺瘤中的表达情况,对所得数据进行统计分析。结果(1)TIM-1在胸腺癌中的阳性表达率明显高于在胸腺瘤中的表达,二者差异有统计学意义(P<0.05)。(2)TIM-1在胸腺肿瘤中的表达和世界卫生组织(WHO)的病理分型相关,而与胸腺瘤的Masaoka临床分期无关。(3)TIM-1在重症肌无力相关胸腺瘤中的表达较非重症肌无力相关胸腺瘤中的表达明显为高(P<0.05),并且TIM-1在重症肌无力相关胸腺瘤中的表达情况与重症肌无力的Osserman分型呈现相关性。结论(1)在WHO分型中,TIM-1在胸腺瘤与胸腺癌的阳性表达差异明显,有统计学意义,表明TIM-1是一个鉴别胸腺瘤和胸腺癌的可能的分子标记。(2)TIM-1在重症肌无力相关胸腺瘤中的阳性表达较非重症肌无力相关胸腺瘤中的阳性表达明显为高,表明TIM-1不仅与胸腺瘤关系密切,更与重症肌无力之间有着密切的关系。同时TIM-1在重症肌无力相关胸腺瘤中的表达情况与重症肌无力的Osserman分型呈现相关性,表明TIM-1可能与重症肌无力有着密切关系。(3)进-步研究胸腺瘤中TIM-l突变,寻找有效的治疗靶点,进行有针对性的治疗,将可能是未来重要的研究方向。