以单克隆抗体为载体的抗肿瘤导向药物既是医药生物技术领域的研究热点也是抗肿瘤药物研究的重大课题。经典的完整单抗与药物偶联物具有分子庞大、对实体瘤穿透力弱、体内分布特异性不高以及易引发人抗鼠抗体反应等诸多缺点，因此临床疗效不佳。寻找合理的途径克服以上不足是单抗导向药物发展的关键。迄今为止，主要途径包括抗体的改造、抗体作用新靶点以及新型弹头药物的发现与应用。本研究在以上诸方面进行探讨。 一．抗肝癌单抗3A5 Fab’片段与平阳霉素偶联物的抗肿瘤作用 单抗Fc段是引起偶联物在体内非特异性分布及人抗鼠抗体反应的主要成分，是当前抗体改造的首选目标。去除Fc段，不仅有利于降低抗体引发的不良反应。而且可降低偶联物分子量。本研究首先以大鼠抗人肝癌BEL-7402细胞单抗3A5为研究对象，以胃蛋白酶降解3A5去除Fc段，再经DTT还原获得活性Fab’片段。在此基础上以dextran T-40为中介体将Fab’片段与抗肿瘤抗生素平阳霉素偶联，获得偶联物Fab’-PYM。酶联免疫法（ELISA）测定Fab’-PYM偶联物与靶细胞的免疫反应性、2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TIC）法测定偶联物中平阳霉素效价、克隆形成法和MTT法测定偶联物细胞毒作用并以动物移植肿瘤模型观察偶联物的体内抗肿瘤作用。结果表明，偶联物保持了与靶细胞的免疫反应性；Fab’与平阳霉素偶联分子比为1：50；偶联物中平阳霉索保留原效价15％；克隆形成法测定结果表明，偶联物对体外培养的靶细胞肝癌BEL-7402细胞及肠癌HT-29细胞的IC₅₀分别为0.02μM和0.08μM，对非靶细胞KB的IC₅₀为0.50μM；平阳霉素对以上三种细胞的IC₅₀分别为0.51μM、1.45μM和0.42μM；MTT法测定结果表明，偶联物对靶细胞小鼠结肠癌26（C26）细胞的杀伤作用明显强于游离平阳霉素，二者IC₅₀分别为1.61μM和21.46μM；对非靶细胞KB的作用相似，IC₅₀分别为3.45μM和2.63μM。表明偶联物在体外对靶细胞的细胞毒作用强于游离平阳霉素。体内抗肿瘤实验结果表明，偶联物对结肠癌26生长有显著抑制作用，其抑制率高于等剂量游离PYM。5mg／kg×6，ip，偶联物治疗组抑瘤率为77％，游离PYM组抑瘤率为56％（p＜0.05），动物的心、肺、肝、脾、肾、胃、小肠