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高血压是常见的心血管疾病,是全球范围内的重大公共卫生问题。我国是高血压的高发国家,高血压的患病率约为11.26%。研究证实,高血压是心血管疾病的重要危险因素。据预测,至2020年,非传染性疾病将占我国人群死亡原因的79%,其中心血管病将占首位。因此,积极治疗高血压患者,同时控制整个人群的血压水平,已刻不容缓。对于高血压的治疗,传统的给药方式是等剂量等间隔用药,但往往并不能达到稳定的24小时降压效果。时间治疗学理论的发展,为高血压的治疗开辟了新的前景。本研究在动物实验的基础上,对高血压的时间治疗学进行了初步探讨,为该方法在临床的应用提供基础性资料。 (1)复制高血压大鼠模型:雄性SD大鼠16只,分为两组:(1)高血压组12只。以N~G-硝基-L-精氨酸甲酯(N~G-nitro-L-arginine-methlester,L-NAME)经口喂饲6周,复制高血压大鼠模型。(2)对照组4只,正常饲料喂养。对大鼠进行24小时动态血压监测,应用余弦软件分析血压的昼夜节律,得出正常大鼠的血压昼夜节律图,并计算出高血压大鼠血压的峰值、中值和谷值所对应的时间点。 (2)探讨不同昼夜时点给药对高血压大鼠血压、血浆中一氧化氮和内皮素的影响:尾动脉采血,测定正常大鼠和高血压大鼠血浆中一氧化氮和内皮素的含量。将高血压组大鼠随机分为3组,(1)峰值前给药组;(2)中值前给药组;(3)谷值前给药组。分别于各 高血压时间治疗学的动物实验研究 中文摘要 时点前三个小时给予依那普利 门·kg‘*-‘人 连续 2周。再对 大鼠血压进行24小时动态监测,分析血压数据。 研究显示,正常大鼠血压具有昼夜节律性,表现为昼低夜高; LwAME 能够复制出典型的高血压大鼠模型,而依那普利能够降低 L咐AME引起的高血压;在不同时间点给予依那普利进行抗高血压治 疗中,峰值前给药组血压下降率最大,达 12.2“血浆中 NO含量上升 62.8儿 高于中值前和谷值前给药组吓m.05人 这些结果提示峰值前 给药能更有效地降低高血压,提高血浆中NO的含量。