论文部分内容阅读
第一部分:血清RAGE对狼疮性肾炎的病理分型与治疗预后的研究目的:通过回顾性检测狼疮性肾炎患者肾穿刺前留取的血、尿标本,探讨血清RAGE在病理分型中的价值。并通过对患者治疗后的动态随访,试图评估血清RAGE在预测狼疮性肾炎治疗预后中的价值。方法:2004年6月至2011年6月在本中心确诊为系统性红斑狼疮,狼疮性肾炎(有病理穿刺结果,并在穿刺前保留有完整的血清及尿液标本)共197例患者,其中增殖型狼疮性肾炎(包括Ⅳ及Ⅲ型)82例,非增殖型(包括Ⅴ型)53例,混合型(包括Ⅳ+Ⅴ型,Ⅴ+Ⅲ型)43例,其他(包括Ⅰ型、Ⅱ型,未分型)19例(共178例)用ELISA方法测定血清RAGE浓度,比较不同病理类型之间,及难治性狼疮性肾炎患者与治疗敏感组之间的血清RAGE差异。并对血清RAGE与狼疮活动性指数(SLE-DAI)进行了相关性分析。结果:增殖型,非增殖型,混合型狼疮患者的血清RAGE存在显著性差异(2020.738pg/ml vs1257.938pg/ml vs1638.081pg/ml, p=0.0053)。构建鉴别增殖型狼疮性肾炎的ROC曲线,曲线下面积0.708,(95%CI:0.593-0.790,P=0.001)。当RAGE=1231.52pg/ml时,敏感性和特异性分别达到72.0%和62.3.%,此时精确度最高。40例难治性狼疮患者的血清RAGE较非难治性组血清(治疗敏感组)RAGE水平低(1141.64±828.53pg/ml vs1700.42±1345.38pg/ml, p=0.0055)。构建ROC曲线,曲线下面积0.643,(95%CI:0.539-0.680,P=0.0012)。结合特异性和敏感性最适组合,当血清RAGE=1852.1pg/ml时,敏感性和特异性分别达到89.7%和41%血清RAGE水平与SLE-DAI指数无明显相关性(1=0.05,P=0.51).结论:血清RAGE可能作为无创性的诊断手段,辅助判断狼疮性肾炎的病理倾向。并帮助临床预测该症的治疗预后,辅助指导用药。第二部分:血,尿MCP-1对狼疮性肾炎的病理分型及治疗预后的研究目的:通过回顾性检测狼疮性肾炎患者肾穿刺前留取的血、尿标本,探讨血、尿MCP-1在病理分型中的价值。并通过对患者治疗后的动态随访,试图评估血、尿MCP-1在预测狼疮性肾炎治疗预后中的价值。方法:2004年6月至2011年6月在本中心确诊为系统性红斑狼疮,狼疮性肾炎(有病理穿刺结果,并在穿刺前保留有完整的血清及尿液标本)共197例患者。其中增殖型狼疮性肾炎(包括Ⅳ及Ⅲ型)82例,非增殖型(包括Ⅴ型)53例,混合型(包括Ⅳ+Ⅴ型,Ⅴ+Ⅲ型)43例,其他(包括Ⅰ型、Ⅱ型,未分型)19例(共178例)用ELISA方法测定血、尿MCP-1的浓度,比较不同病理类型之间,及难治性狼疮性肾炎患者与治疗敏感组之间的血、尿MCP-1的差异。并对血、尿MCP-1与狼疮活动性指数(SLE-DAI)进行了相关性分析。尿液标本均采用尿肌酐进行校正。结果:增殖型,非增殖型,混合型狼疮患者的血、尿MCP-1均存在显著性差异(354.49±598.60pg/ml vs200.40±171.83pg/ml vs273.31±429.31pg/ml, p=0.02),(1240.65±876.38pg/mmol creatinine vs544.47±430.63pg/mmol creatinine vs594.8±610.55pg/mmol creatinine, p=0.008)。构建血清MCP-1鉴别增殖型狼疮性肾炎的ROC曲线,曲线下面积0.627,(95%CI:0.539-0.710,P<0.0001)。当血清MCP-1=154.97pg/ml时,敏感性和特异性分别达到62.0%和66.%,此时精确度最高。构建尿液MCP-1鉴别增殖型狼疮性肾炎的ROC曲线,曲线下面积0.746,(95%CI:0.658-0.822,P<0.0001)。当尿液MCP-1=640.23pg/mmol creatinine时,敏感性和特异性分别达到72.4%和71.4.%,此时精确度最高。40例难治性狼疮患者的血清、尿液MCP-1均较非难治性组血清(治疗敏感组)RAGE水平低(180.81±105.94pg/ml vs352.75±535.71pg/ml, p=0.036)(483.95.33±433.21pg/mmol creatinine vs943.47±791.69pg/mmol creatinine, P=0.0002)±分别构建ROC曲线,血清MCP-1的曲线下面积为0.611,(95%CI:0.539-0.680,P=0.0012)。结合特异性和敏感性组合,当血清MCP-1=329.54pg/ml时,敏感性和特异性分别达到97.4%和32.5.%,此时精确度最高。尿液MCP-1的曲线下面积为0.693,(95%CI:0.622-0.758,P=0.0002)。结合特异性和敏感性组合,当尿液MCP-1=974.46pg/mmol creatinine时,敏感性和特异性分别达到89.7%和41.%,此时精确度最高。尿液MCP-1水平与SLE-DAⅠ指数呈相关性(r=0.43,P<0.0001,血清MCP-1与SLE-DAI水平无明显相关性(r=0.04,P=0.57)结论:血、尿MCP-1可能作为无创性的辅助诊断手段,判断狼疮性肾炎的病理分型。并帮助临床预测该症的治疗预后,辅助指导用药。尿MCP-1与狼疮活动水平呈正相关。第三部分:血,尿Fractalkine在对狼疮性肾炎的病理分型及治疗预后的研究目的:通过回顾性检测狼疮性肾炎患者肾穿刺前留取的血、尿标本,探讨血、尿Fractalkine在病理分型中的价值。并通过对患者治疗后的动态随访,试图评估血、尿Fractalkine在预测狼疮性肾炎治疗预后中的价值。方法:2004年6月至2011年6月在本中心确诊为系统性红斑狼疮,狼疮性肾炎(有病理穿刺结果,并在穿刺前保留有完整的血清及尿液标本)共197例患者。其中增殖型狼疮性肾炎(包括Ⅳ及Ⅲ型)82例,非增殖型(包括V型)53例,混合型(包括Ⅳ+Ⅴ型,Ⅴ+Ⅲ型)43例,其他(包括Ⅰ型、Ⅱ型,未分型)19例(共178例),用ELISA方法测定血、尿Fkn的浓度,比较不同病理类型之间,及难治性狼疮性肾炎患者与治疗敏感组之间的血、尿Fkn的差异。并对血、尿Fkn与狼疮活动性指数(SLE-DAI)进行了相关性分析。尿液标本均采用尿肌酐进行校正结果:增殖型,非增殖型,混合型狼疮患者的尿Fkn均存在显著性差异(4.44±3.05ng/mmol creatinine vs2.37±1.88ng/mmol creatinine vs3.42±2.45ng/mmol creatinine, p<0.0001),构建尿液Fkn鉴别增殖型狼疮性肾炎的ROC曲线,曲线下面积0.740,(95%CI:0.657-0.812,P<0.0001)。结合特异性和敏感性组合,当尿液Fkn=3.007ng/mmol creatinine时,敏感性和特异性分别达到66.7%和75%,此时精确度最高。血清Fkn在不同病理表型见无明显差异,(2.53±1.24ng/ml vs2.07±1.19ng/ml vs2.28±1.05ng/ml, P=0.87,40例难治性狼疮患者的血清、尿液Fln均与非难治性(治疗敏感组)组血清Fkn水平无明显区别(2.70±2.25ng/ml vs2.38±1.39ng/ml, P=0.77)(3.88±2.33ng/mmol creatinine vs3.42±2.80ng/mmol creatinine, p=0.11)。血清、尿液Fkn水平与SLE-DAI指数呈相关性(r=0.43,P<0.0001),(r=0.29,P<0.0001)结论:尿Fractalkine可能作为无创性的辅助手段,判断狼疮性肾炎的病理类型。血、尿Fkn在帮助临床预测该症的治疗预后方面尚未有明确意义。血、尿Fkn水平与狼疮活动水平呈正相关。