目的:研究艾迪注射液对多西他赛在大鼠体内药动学参数是否产生影响,以期为两药在临床的联合使用提供理论依据,并探讨可能机制。方法:建立高效、灵敏、快捷的液相分析方法测定大鼠血浆中多西他赛的药物浓度,并通过设计单剂量和多剂量艾迪注射液给药方案探究其对多西他赛的药动学参数影响,并从代谢酶的蛋白表达水平方面解释其机制。1.大鼠血浆中多西他赛UPLC分析方法的建立与确证:建立适宜的色谱条件,运用甲醇沉淀法处理血样,从专属性、标准曲线、定量下限、精密度、回收率和稳定性方面对所建立方法进行验证;2.单剂量艾迪注射液对多西他赛在大鼠体内药动学参数的影响:随机选取SD大鼠,分为艾迪注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组和空白对照组,其中艾迪注射液高、中、低剂量组分别尾静脉注射相应剂量的艾迪注射液,间隔10min后尾静脉注射多西他赛注射液,空白对照组直接尾静脉注射多西他赛注射液,分别于给药后不同时间点取血,预处理后进样分析,根据血药浓度计算药动学参数;3.随机选取SD大鼠,分为艾迪注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组和空白对照组,其中艾迪注射液高、中、低剂量组分别尾静脉注射相应剂量的艾迪注射液连续10天,最后一次给药结束后,间隔10min尾静脉注射多西他赛,空白对照组前10天不做特殊处理,最后一天直接尾静脉注射多西他赛注射液,分别于给药后不同时间点取血,预处理后进样分析,根据血药浓度计算药动学参数;4.单剂量艾迪注射液对大鼠Cyp3a1蛋白表达水平的影响:选取SD雄性大鼠,随机分为艾迪注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组和空白对照组,其中艾迪注射液高、中、低剂量组分别尾静脉注射相应剂量的艾迪注射液后,间隔10min尾静脉注射多西他赛,空白对照组直接尾静脉注射多西他赛,给药结束后颈动脉放血处死,迅速取大鼠肝组织,置于-80℃冰箱保存备用,应用Western Blot检测Cyp3a1蛋白表达水平;5.多剂量艾迪注射液对大鼠Cyp3a1蛋白表达水平的影响:选取SD雄性大鼠,随机分为艾迪注射液高、中、低剂量组和空白对照组,艾迪注射液高、中、低剂量组连续10天尾静脉注射艾迪注射液,于最后一次给药结束后,间隔10min尾静脉注射多西他赛,对照组前10天不做特殊处理,最后1天只尾静脉注射多西他赛,给药结束后颈动脉放血处死,迅速取大鼠肝组织,置于-80℃冰箱保存备用,应用Western Blot检测Cyp3a1蛋白表达水平。结果:1.大鼠血浆中多西他赛UPLC分析方法的建立与确证:多西他赛和内标紫杉醇的保留时间分别为10.45 min和7.83 min,多西他赛标准曲线为Y=0.1018X+0.0028,R²=0.9996,在0.05¹0μg/mL范围内线性关系良好,大鼠血浆中DTX的定量下限（S/N=10）为0.05μg/mL,日内和日间精密度均小于15%,回收率高于85%,并且样品在-80℃和室温条件下保存24小时较为稳定;2.单剂量艾迪注射液对多西他赛在大鼠体内药动学参数影响:与空白对照组相比,艾迪注射液高剂量组的t_1/2显著延长,中剂量组的C_max明显降低,其余各组参数变化无统计学意义;3.多剂量艾迪注射液对多西他赛在大鼠体内药动学参数影响:与空白对照组相比,艾迪注射液高剂量组的Vd和t_1/2显著降低,艾迪注射液中剂量组的t_1/2、AUC_0-∞、Vd显著减小,CL明显升高,其余各组参数变化无统计学意义;4.单剂量艾迪注射液对大鼠Cyp3a1蛋白表达水平的影响:与对照组相比,艾迪注射液高、中、低组的条带灰度值无显著性差异;5.多剂量艾迪注射液对大鼠Cyp3a1蛋白表达水平的影响:与对照组相比,艾迪注射液高、中、低组的条带灰度值无显著性差异。结论:通过本实验建立的UPLC方法,可以快捷、灵敏地可用于大鼠血浆中多西他赛药物浓度的测定;高剂量艾迪注射液单剂量给药后,对多西他赛在大鼠体内消除过程可能具有轻微影响;中剂量艾迪注射液多剂量给药后,多西他赛在大鼠体内的清除加速,表现出较强的诱导作用,高剂量艾迪注射液也具有一定的诱导作用;单剂量和多剂量艾迪注射液对Cyp3a1蛋白表达水平无显著性影响,目前从Cyp3a1酶的蛋白表达水平方面无法解释上述药动学实验结果,需要设计进一步的实验来探究艾迪注射液影响多西他赛体内清除过程的机制。