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苦参素具有抗炎、抗乙肝病毒等作用,临床常用于病毒性乙型肝炎的治疗。但目前还存在着由于脂溶性差,口服生物利用度低,这在一定程度上限制了其临床疗效的发挥。而药剂学研究中的磷脂技术能提高其体内吸收,显著地改善其生物有效性。为解决药物的吸收提供了新的思路。磷脂复合物是药物与磷脂通过氢键、范德华力等弱键力结合形成的复合物。药物制备成磷脂复合物后的脂溶性增强,结晶性质发生改变,吸收得到改进,药理活性增加。因此,本课题对苦参素和磷脂复合成的苦参素磷脂复合物相关药效药动学进行研究。 苦参素磷脂复合物的制备工艺的确定,采用正交试验法考察复合物的制备工艺,以溶剂挥发法分离复合物。其制备工艺:SF为溶剂,磷脂为药物的1倍,70℃搅拌2h,苦参素和磷脂复合物的性质通过X-射线扫描法确定了其性质的改变,证实复合物的形成。 苦参素磷脂复合物制成后对其抗乙肝病毒的相关药效学进行了研究。本文采用四氯化碳(CCl4)、D—氨基半乳糖(D-GalN)所致小鼠急慢性肝损伤的模型,研究对肝细胞损伤的改善作用;采用鸭乙型肝炎病毒静脉感染雏鸭为模型,观察治疗后鸭血清中DHBV—DNA的动态变化,并检测对DHBV—DNA复制的抑制作用。通过对乙型肝炎病毒转染的人肝癌细胞2.2.15细胞以含药培养基培养,检测其对乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)分泌的影响。对苦参素与苦参素磷脂复合物在大鼠体内的药物动力学进行了研究,比较其相对生物利用度。结果可知,磷脂复合物的保肝降酶和抗乙肝病毒作用较苦参素好,在大鼠体内其AUC为苦参素的1.4倍,显著提高其生物利用度。这也是其药效增强的原因。 综上,苦参素磷脂复合物具有较好的改善苦参素在体内的吸收,使其治疗作用有一定提高。