还原响应性细胞色素C封装的介孔硅纳米颗粒用于肿瘤靶向三重治疗的研究

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介孔硅纳米颗粒是一种优良的药物载体。相比于其他纳米药物递送系统,介孔硅材料具有一系列独有的特性:其介孔结构可用于高效装载亲、疏水药物,孔径可控以适应不同客体分子,富含活泼羟基(silanol)有利于后续化学修饰。本文基于生物相容性良好的介孔硅纳米颗粒构建出具有肿瘤靶向作用的还原响应性复合纳米系统,用于高效递送抗癌药物并降低毒副反应。本研究首先借助还原响应性的二硫键接枝细胞色素C用以封堵介孔;而后,将DNA适体AS1411适体锚定于该纳米储药器表面,使其具有肿瘤细胞/组织靶向导航作用。本文分别采用比表面积及孔隙度分析、透射电镜、傅里叶变换红外光谱、荧光光谱及热重分析来佐证该还原响应性纳米储药器的成功构建。通过详细的研究证实,在细胞内微环境中的还原性物质(如谷胱甘肽)作用下,装载于介孔硅纳米储药器内的抗癌药物阿霉素(DOX)可被触发释放,进而诱导癌细胞的凋亡。通过考察肿瘤体积以及TUNEL和HE染色研究,我们证实在装载的药物阿霉素、介孔封堵剂细胞色素C和靶向组元AS1411适体联合作用的三元治疗机理下,该纳米储药器在活体实验中取得了良好的抑瘤效果。本研究为化疗过程中的多药耐受性提供了新的思路。
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