脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）和黄曲霉毒素B₁（AFB₁）是饲料及其原料中污染率和污染水平最高的两种霉菌毒素。DON属于B型单端孢霉烯族类,具有神经毒性,免疫毒性及消化道毒性等;AFB₁是毒性最强的霉菌毒素,具有遗传毒性,神经毒性,致癌和免疫抑制的特性,两者均会引起畜禽急慢性中毒。目前,国内外对霉菌毒素的毒性研究大多局限于单一毒素,而对多种霉菌毒素的联合毒性问题少见报道。为此,本试验以小鼠为动物模型,研究DON和AFB₁单一及联合染毒对小鼠神经毒性的影响。选取96只昆明系雄性小鼠,随机分成4组,每组24只,每天分别进行灌胃染毒,对照组灌服生理盐水,DON组灌服500μg·kg^-11 DON,AFB₁组灌服200μg·kg^-1 AFB₁,DON+AFB₁组灌服200μg·kg^-1 AFB₁+500μg·kg^-1 DON。试验期45 d。分别于试验的第0 d,15 d,30 d和45 d,每组选择6只小鼠经眼球采血,分离血清,用于检测氧化与抗氧化指标;同时进行剖杀,取脑组织,用于观察脑组织的病理变化,并保存于-80℃冰箱,用于测定钙离子(Ca²⁺)、钙调蛋白（CaM）含量、CaM mRNA表达量、钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKⅡ）蛋白表达水平、神经递质含量、氧化与抗氧化指标及紧密连接蛋白ZO-1和Occludin mRNA表达量。结果显示:1.对照组小鼠脑组织细胞结构完整且形状规则,无明显损伤。各染毒组小鼠脑组织随时间的延长分别出现不同程度的脑水肿、空泡以及部分神经纤维断裂现象,其中DON+AFB₁组的病理变化更为显著。2.在第15、30和45 d时,与对照组相比,各染毒组小鼠脑组织Ca²⁺、CaM含量显著下降（P<0.01或P<0.05）,CaM mRNA表达量显著下降（P<0.01或P<0.05）,CaMKⅡ蛋白表达水平极显著升高（P<0.01）,DON+AFB₁组CaMKⅡ蛋白表达水平极显著高于DON组和AFB₁组（P<0.01）。3.在第15 d时,与对照组相比,DON组小鼠脑组织5-羟色胺（5-HT）含量显著上升（P<0.05）,去甲肾上腺素（NE）含量极显著上升（P<0.01）;AFB₁组5-HT含量显著上升（P<0.05）,乙酰胆碱（ACH）和NE含量极显著上升（P<0.01）;DON+AFB₁组5-HT、ACH和NE含量极显著上升（P<0.01）,谷氨酸（Glu）含量显著上升（P<0.05）,多巴胺（DA）含量显著下降（P<0.05）。在第30 d时,与对照组相比,DON组5-HT和NE含量显著上升（P<0.05）;AFB₁组ACH含量极显著上升（P<0.01）,NE含量显著上升（P<0.05）;DON+AFB₁组5-HT和ACH含量极显著上升（P<0.01）,Glu含量显著上升（P<0.05）,DA含量极显著下降（P<0.01）。在第45 d时,与对照组相比,DON组ACH和NE含量显著上升（P<0.05）;AFB₁组ACH和NE含量显著上升（P<0.05）;DON+AFB₁组5-HT和ACH含量极显著上升（P<0.01）,Glu含量显著上升（P<0.05）。4.在第15 d时,与对照组相比,DON组小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活性极显著下降（P<0.01）,血清过氧化氢酶（CAT）活性显著下降（P<0.05）;AFB₁组小鼠血清SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和脑组织与血清中CAT活性极显著下降（P<0.01）,血清一氧化氮（NO）含量显著上升（P<0.05）;DON+AFB₁组脑组织总抗氧化能力（T-AOC）、CAT活性和血清T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT活性极显著下降（P<0.01）,血清NO含量极显著上升（P<0.01）,脑组织丙二醛（MDA）和NO含量显著上升（P<0.05）,脑组织SOD活性显著下降（P<0.05）。在第30 d时,与对照组相比,DON组小鼠脑组织CAT活性极显著下降（P<0.01）,血清SOD和脑组织GSH-Px活性显著下降（P<0.05）,脑组织MDA含量显著上升（P<0.05）;AFB₁组血清CAT和脑组织GSH-Px活性显著下降（P<0.05）,脑组织MDA含量显著上升（P<0.05）;DON+AFB₁组脑组织MDA含量极显著上升（P<0.01）,脑组织和血清CAT活性极显著下降（P<0.01）,脑组织NO含量和血清MDA、NO含量显著上升（P<0.05）,脑组织T-AOC、GSH-Px和血清GSH-Px活性显著下降（P<0.05）。在第45 d时,与对照组相比,DON组小鼠脑组织NO含量显著上升（P<0.05）;AFB₁组脑组织NO含量极显著上升（P<0.01）,脑组织MDA含量显著上升（P<0.05）;DON+AFB₁组脑组织MDA和NO含量极显著上升（P<0.01）,脑组织T-AOC活性极显著下降（P<0.01）,脑组织SOD活性显著下降（P<0.05）。5.在15 d时,与对照组相比,DON组小鼠脑组织ZO-1和Occludin mRNA表达量极显著下降（P<0.01）;AFB₁组脑组织ZO-1 mRNA表达量极显著下降（P<0.01）。DON+AFB₁组脑组织ZO-1和Occludin mRNA表达量极显著下降（P<0.01）。在30 d时,与对照组相比,DON组脑组织ZO-1 mRNA表达量极显著下降（P<0.01）;AFB₁组脑组织Occludin mRNA表达量极显著下降（P<0.01）;DON+AFB₁组脑组织ZO-1和Occludin mRNA表达量极显著下降（P<0.01）。在第45 d时,与对照组相比,各染毒组Occludin mRNA表达量极显著下降（P<0.01）。综上所述,DON与AFB₁单一及联合染毒造成小鼠脑组织病变,钙稳态失衡,神经递质紊乱,抗氧化能力下降,紧密连接蛋白ZO-1和Occludin mRNA表达量降低。在神经毒性方面,DON和AFB₁联合毒性大于单一毒性,两者具有协同效应。