【摘 要】
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背景移植肝早期功能不全(Early allograft dysfunction,EAD)严重影响了移植物存活和受者预后,近年来,环状RNA(circular RNA,circRNA)已成为内源性RNA的研究热点。但环状RNA在肝移
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背景移植肝早期功能不全(Early allograft dysfunction,EAD)严重影响了移植物存活和受者预后,近年来,环状RNA(circular RNA,circRNA)已成为内源性RNA的研究热点。但环状RNA在肝移植术后EAD中的相关研究目前还没有相关报道。研究肝移植术后EAD的相关环状RNA,探索肝移植后EAD的分子机制,可以为降低肝移植后EAD的发生提供潜在靶点,从而改善肝移植后移植物存活和受者预后。方法查询2015年1月至2017年7月浙江大学医学院附属第一医肝肝移植受者和供者的临床信息以及供肝组织标本。选取1例发生EAD和1例未发生EAD的供肝组织,进行环状RNA测序,寻找差异环状RNA。对差异环状RNA所匹配的基因进行 KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)和 GO(Gene Ontology)分析,结合circBase数据库选取差异环状RNA并进一步扩大样本在供肝组织中进行验证,探索肝移植术后EAD发生密切相关的环状RNA并进一步对目标环状RNA进行下游靶点预测,探索EAD发生的可能分子机制。结果EAD组与非EAD组之间中有显著性差异的环状RNA共431个,其中332个在EAD组表达显著上升,99个表达显著下降。KEGG和GO分析提示前三位通路是碳代谢、药物代谢-细胞色素P450和过氧化物酶。测序结果中,hsacirc0048889在发生EAD的供肝组织表达下降,并在43例供肝组织中得到了验证。Hsacirc0048889预测EAD的发生曲线下面积达0.704。EAD的发生和hsacirc0048889低表达提示受者预后不佳。进一步构建了 EAD发生相关的hsacirc0048889-miRNA-mRNA 调控轴。结论EAD的发生提示受者预后不佳。供肝组织中hsacirc0048889对EAD发生具有良好的预测作用。
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