恶性淋巴瘤证候要素探讨及浙贝黄芩汤增效作用研究

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背景:恶性淋巴瘤(Malignant Lymphoma,淋巴瘤)是一类独立疾病的总称,是原发于淋巴结或结外部位淋巴组织和器官的免疫细胞肿瘤。可发生于身体的任何部位,淋巴结、扁桃体、脾和骨髓最易累及,按细胞来源可分为B、T、和NK细胞,按病理和临床特点大致分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s Lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphoma, NHL)两大类。临床特征以无痛性、进行性淋巴组织增生,尤以浅表淋巴结肿大为特点,常伴有肝脾肿大,晚期有贫血、发热和恶病质等。淋巴瘤多以局部淋巴结肿大及和全身消瘦衰弱为特征,属于中医学的“石疽”“恶核”“失荣”“痰核”“疵痈”等范畴,常由脏腑虚损、毒陷阴分所致。在治疗方面,淋巴瘤减轻肿瘤负荷以西医为主,化疗、造血干细胞移植、放疗、手术等手段,对消除缩小病灶,控制病情发展有其优势,但中医药作为辅助措施,起协同作用,在围化疗或放疗期间应用中医药可起到补虚复元,增效解毒,促进康复的目的。通过查阅近10年证据级别在Ⅱ级以上的文献约50篇,总结目前我国淋巴瘤中医研究方面存在几点不足:①临床研究水平整体不高;②缺乏具有广泛共识的中医诊治指南;③相关研究表明淋巴瘤患者存在免疫逃逸,从而影响临床预后,但中医是否可以通过干预免疫获得增效尚未有明确结论。目的:1、探明淋巴瘤中医证候要素分布规律及证候要素变化趋势;2、明确中西医结合治疗淋巴瘤的疗效;3、通过监测调节性T细胞的变化,探索中医药是否能通过调节免疫以增效。方法:病例来源于2011年3月-2013年12月北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科住院的恶性淋巴瘤患者。第一部分恶性淋巴瘤证候要素探讨,共入组92例患者,在治疗前填写证候要素量表,明确证候分布规律;第二部分浙贝黄芩汤化疗增效研究,共入组30例患者,入院治疗前抽取患者外周血检测淋巴细胞亚群,并用制定好的中医证候要素量表为患者评分。住院期间,根据中医辨证论治予以中成药及中药汤药治疗。化疗4周期后再次抽取患者外周血检测淋巴细胞亚群情况,明确调节性T细胞的变化,并再次应用中医证候要素量表为患者评分。对比观察患者治疗前后淋巴细胞亚群及各证候要素变化情况。结果:通过统计92例淋巴瘤患者中医证候要素及证型分布,证候要素按照出现频依次为:气虚(26.78%)、瘀血(21.7%)、痰浊(21.02%)、阴虚(17.97%)、寒凝(9.48%)、气滞(3.05%)。证型分布按出现频次依次为:气阴两虚证(30.61%)、痰瘀互阻证(26.78%)、寒痰凝滞证(15%)、脾气虚弱证(9.58%)、气虚血瘀证(5.63%)等。患者治疗前后外周血中调节性T细胞、CD16+变化有统计学意义(P<0.05),其他各项指标均无统计学意义(P>0.05);比较患者治疗前后外周血中Foxp3与CD3+CD4+CD25+均有相关性(治疗前r=0.459*,P=0.011治疗后r=0.566**,P=0.001),Foxp3与其他指标无相关性(P>0.05);比较患者治疗前后外周血中CD4/8Ratio与CD3+CD8+均有相关性(r=-0.683**,P=0.00r=-0.779**,P=0.00);对比治疗前后各个证候要素评分变化无统计学意义(P>0.05);根据治疗前后各证候要素变化情况发现,痰浊、寒凝、瘀血气虚及总积分评分均有不同程度下降(P<0.05),具有统计学意义;在调节性T细胞比例与各证候要素相关性探索发现,调节性T细胞比例与各证候要素无相关性。结论:(1)通过观察92例淋巴瘤患者发现恶性淋巴瘤常见证候要素依次为气虚瘀血、痰浊、阴虚、寒凝、气滞;中医证型分布依次为气阴两虚证、痰瘀互阻证、寒痰凝滞证、脾气虚弱证、气虚血瘀证等;(2)中药联合化疗可明显降低气虚、瘀血、痰浊、寒凝的证候要素量化评分(P<0.05);(3)浙贝黄芩汤联合化疗可以通过降低调节性T细胞及上调NKT细胞来调节机体免疫,从而发挥增效的作用。
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