移植血培养内皮祖细胞改善脑损伤小鼠神经功能的研究

被引量 : 1次 | 上传用户:ll6960071
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景颅脑创伤对于人体健康危害极大,是现代社会致死率及致残率极高的疾病之一,尤其是对于年龄小于45岁的中青年人群。创伤后的一系列复杂病理生理学变化导致微循环障碍,血脑屏障通透性增高,神经元死亡,以及神经功能障碍。对于脑创伤的研究注重于伤后脑血流、脑代谢、脑水肿、颅高压、电解质平衡以及脑组织形态学改变的研究。尽管对于颅脑创伤后的病理生理学机制的研究有了很大发展,但是对于颅脑创伤的治疗方法还是较为局限,主要基于伤后的对症支持治疗。越来越多的学者意识到促进脑创伤区域血循环的恢复,对于大脑神经功能的恢复起到至关重要的作用。已有研究表明内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)可以促进血管新生,并己在多种体内研究中证实具有血管生成及促进损伤恢复的作用。血培养内皮祖细胞又称为内皮集落形成细胞(Endothelial colony-forming cells, ECFCs)是EPCs的同源亚型,具有更强的细胞增殖潜能并且表达更多的血管内皮生长因子受体。ECFCs移植治疗是当前研究的热点。目的:在颅脑创伤小鼠模型中证实循环血中内皮祖细胞在创伤急性期可以归巢定位于脑创伤区域,并探索移植血培养内皮祖细胞对创伤后神经功能的影响,为临床治疗颅脑创伤提供新的治疗策略。方法:应用梯度离心法分离新鲜脐静脉血提取单个核细胞(MNCs),将所获得的MNCs采用贴壁培养的方法获取血培养EPCs (ECFCs)集落,并在体外培养、扩增,采用细胞免疫荧光法检测所获ECFCs的细胞表面标记。应用液压打击设备制备颅脑损伤免疫缺陷小鼠模型并将其随机分为三组,包括ECFCs移植组,PBS注射组和单纯打击组,将培养ECFCs由尾静脉注射入小鼠体内。应用性别错配实验,即将所获来源于男性胎儿脐带血的ECFCs由尾静脉移植入创伤后雌性小鼠体内,采用人Y染色体特异性探针并利用荧光原位杂交技术技术检测移植ECFCs的归巢。应用免疫组化和Western blot的方法检测小鼠创伤脑组织区域的微血管密度以及细胞因子表达的变化,分析血管新生与神经生物学功能恢复的关系。应用改良神经功能评分(mNSS)和Morris水迷宫分别评价移植ECFCs后神经行为学功能恢复和空间学习功能改善。结果:人脐血源的ECFCs移植后24小时在小鼠损伤脑组织部位被检测到,mNSS评分以及水迷宫实验证明移植ECFCs组神经功能损害较PBS注射组和单纯打击组有明显减少(P<0.05),同时移植组脑损伤侧的微血管密度(MVD)明显增加,细胞因子SDF1和VEGF表达较其他两对照组明显增高(P<0.05)。微血管密度与mNSS评分呈负相关。结论:脐血源的ECFCs作为标志证明了循环血中EPCs能够归巢到脑损伤区域,移植ECFCs能够有效促进神经及血管的修复,并且改善了TBI后长期的神经功能,ECFCs移植未来可能是治疗脑外伤潜在的细胞治疗方法。
其他文献
发展农产品加工业是社会经济发展的需要,也是社会经济发展的必然结果。改革开放以来,在诸多的涉农产业中,我国农产品加工业异军突起,取得了长足的发展,已经成为国民经济增长
县域经济是国民经济的基本单元,是区域经济最基本、最基层的环节,县域经济的发展关系着整个国民经济的发展。基于各自的地理区位、气候条件、资源禀赋、人文历史、风俗习惯等自
高校扩招与学费制度改革的不断深入,引发较大范围的贫困生问题。贫困生问题不仅是一个经济问题,更是一个发展问题。由经济困难引发的学生思想、心理、学习、能力等方面的问题日
近年来,新时期大学生能够把共产主义的理想信念和爱国主义的深切情怀融入到对党的热爱,对国家的忠诚和对社会主义核心价值体系的热情中去,其思想主流表现为积极、乐观、向上,
研究背景:在口腔临床治疗中表面麻醉能减少注射引起的恐惧和副作用,其中增加麻醉剂的渗透作用是其快速起效的核心问题。目的:研究赖氨酸壳聚糖十八烷基季铵盐(OQLCS)组装跨膜肽
清代湖广是重要的有漕省区,由于农业生产水平、经济环境、地理条件等因素的影响,清代湖广漕运,从漕运组织和机构的建置,有漕州县的确定,漕额及随漕款项问题,漕运具体环节和事
期刊
随着全球经济的飞速发展、技术的日新月异,制药企业所面临的经营环境发生了翻天覆地的变化,如何以灵活的、快捷的方式来应对种种机遇与挑战,则是每一个制药企业经营者必须正
<正>国网四川电力公司在全川16个地市供电公司共64个500 k V和220 k V变电站部署安装了机器人巡检系统。智能巡检机器人在变电站的广泛使用,实现了变电站全天候、全方位、全
近年来,我国的居民收入差距已经达到了警戒线的水平,并且存在着上升的趋势。而收入差距的扩大通过作用于消费、投资等因素影响一国经济的发展和社会的和谐。因此,如何缩小居民收
自古以来,繁衍生息在三江流域的赫哲族,作为北方唯一的渔猎民族具有鲜明的文化特征。赫哲族依山傍水而居,狩猎和捕鱼生产历来是赫哲族经济生活的主要来源。因此,素有“夏捕鱼