含笑内酯(Micheliolide，MCL)衍生物DMAMCL是11βH，13-二甲基氨基含笑内酯的富马酸盐，是一种倍半萜内酯化合物，能够选择性的杀死肿瘤干细胞，尤其对白血病干细胞具有很好的杀伤作用，抗癌效果显著。　　本文主要进行了DMAMCL在比格犬体内的药代动力学研究。该研究用蛋白沉淀法对血浆样品进行预处理，用内标法定量，采用乙腈-乙酸铵分离体系，建立了DMAMCL的HPLC-MS/MS分析检测方法，并进行了方法学确证，方法学确证结果满足样品测定要求。在此基础上对比格犬分别进行了高(100 mg/kg)、中（40 mg/kg）、低（16 mg/kg）三个剂量的口服（灌胃）给药研究，一个中(40mg/kg)剂量的静脉注射给药研究以及一个中(40 mg/kg)剂量的连续7天口服（灌胃）给药研究，得到药时曲线和相关药代参数。结果显示DMAMCL在比格犬体内的绝对生物利用度为46.01％，并且Cmax和AUC具有良好的剂量相关关系，T1/2，Cl等无显著差异，呈现线性药代动力学特征。连续7天给药后，DMAMCL在比格犬体内无蓄积作用。　　论文还对DMAMCL在雌雄大鼠，雌雄犬以及人肝微粒体体系中的体外代谢半衰期进行了研究，结果显示DMAMCL在肝微粒体体系中的体外代谢存在种属差异，在大鼠肝微粒体体系中存在性别差异，在犬肝微粒体体系中不存在性别差异，在人肝微粒体体系中1h内未发现明显体外代谢反应。DMAMCL对人细胞色素P450酶的抑制作用研究发现DMAMCL在100μM的浓度范围内对CYP1A2，CYP2B6和CYP2D6的活性显示出抑制作用，IC50分别为821.7，168.6和73.5μM，应结合临床血药浓度考虑临床上潜在的药物相互作用。DMAMCl的临床前药代动力学研究，可以评价其成药性，为后续的临床研究提供数据支持和科学依据。