目的：硫酸软骨素用途广泛，在国外它已成为流行的保健品添加剂，也常作为膳食补充剂用于保护关节。目前我国已经进入老龄化社会，虽然我国是硫酸软骨素原料生产和出口大国，但是此方面的保健食品相对国外比较落后，因此充分开发、利用我国的丰富的原料资源，提高原料附加值，造福亿万中老年人具有重要的经济和社会意义。本研究拟参考国外相关专利处方，并依据近年对骨质疏松症有良好效果的保健品的研究成果，旨在利用硫酸软骨素为主要原料开发一种具有自主知识产权、用于保护老年关节软骨、防治骨质疏松的保健品，并参考药品、保健品开发相关要求建立其质量控制方法并研究其对维甲酸诱导大鼠骨质疏松模型的治疗作用。 方法：查阅专利及相关文献，依据文献资料筛选、确定处方，以不侵犯专利为原则建立新的保健品处方。采用半自动胶囊灌装机工艺灌装制备胶囊；依据药品、保健品开发相关要求测定装量差异、崩解时限等性质。分别配制硫酸软骨素、氨基葡萄糖、大豆异黄酮三种原料的纯品、混合样品、阴性对照品，用酶标仪扫描，验证三种有效成分的最大吸收波长以及混合样品的最大吸收波长及相互影响程度，确定含量测定方法。采用紫外分光光度法测定胶囊中硫酸软骨素、氨基葡萄糖及大豆异黄酮的含量。按《中国药典》要求设计加速实验，模拟上市包装，将胶囊置相对湿度75％±5％、温度40℃±2℃条件下，观察6个月，分别于0、1、2、3、6个月末取样，观察胶囊外观变化，检查内容物的色泽变化，测定崩解时间，测定硫酸软骨素、氨基葡萄糖及大豆异黄酮的含量变化等，考察胶囊的稳定性。将硫酸软骨素胶囊用于维甲酸致大鼠骨质疏松模型，随机将大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组及复方硫酸软骨素高、中、低剂量组，按80mg/kg剂量维甲酸连续灌胃40d，诱导大鼠形成骨质疏松模型后开始给药，40d后收集血液分离血清测定药物对血清学指标的影响。分离大鼠双侧股骨，测定药物对股骨骨参数及对大鼠骨生物力学的影响。 结果：查阅专利及文献资料发现：硫酸软骨素、氨基葡萄糖、大豆异黄酮等均对防治骨质疏松症有积极效果，制定了以硫酸软骨素、氨基葡萄糖、大豆异黄酮等原料的新处方，本处方避开了已有处方的专利保护。采用半自动胶囊灌装机灌装胶囊能够有效控制灌装质量。本工艺制备的胶囊装量差异符合药典要求(即每粒装量与平均装量相比，超出装量差异限度的不多于2粒(±7.5％)，并不得有1粒超出限度的1倍)。受试胶囊约12min内全部崩解，符合药典要求(30min内)；经酶标仪扫描，确定并验证了硫酸软骨素、氨基葡萄糖、大豆异黄酮的最大吸收波长，以及每一种成分混合样品的最大吸收波长，而且混合样品对各自的最大吸收不会产生影响，确定了三种有效成分混合物的紫外分光光度测定法。通过加速实验观察，在相对湿度75％±5％、温度40℃±2℃条件下，6个月内胶囊外观及内容物色泽无变化，崩解时间符合要求，三种有效成分含量稳定。药理实验发现与模型组比较，复方硫酸软骨素高、中剂量组能显著增加大鼠体重，提高骨矿含量及骨密度，降低血清ALP水平，并显著改善股骨的生物力学参数。 结论：制备了一种新的胶囊；建立了其质量控制方法，经过装量差异、崩解时限、含量测定，证实本工艺制备的胶囊符合药用标准，硫酸软骨素与氨基葡萄糖混合物的含量测定法文献有报道，而硫酸软骨素、氨基葡萄糖与大豆异黄酮三种混合物的紫外分光光度法未见文献报道。本文建立了三种混合物的含量测定方法。而且经过加速实验，证明胶囊质量稳定，并对维甲酸致大鼠骨质疏松模型有治疗作用。