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[目的]
探讨特利加压素(Terlipressin,TP)对感染性休克大鼠肾皮质微循环的影响。
[方法]
清洁级雄性Wiser大鼠(N=25)随机分为三组,假手术(Sham)组(N=5)、去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)组(N=10)和特利加压素(TP)组(N=10)。NE组和TP组尾静脉给予脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)(5mg/kg,共0.5mL)复制感染性休克模型(平均动脉压较基础值下降40mmHg维持30分钟),Sham组清洁级雄性Wistar大鼠静脉给予安慰剂(0.9% NaC(I)0.5mL)作为对照组。TP组和NE组静脉维持输液0.9%NaCl(5mL/kg.h),同时分别应用特利加压素、去甲肾上腺素进行血流动力学复苏(平均动脉压恢复并维持在基础水平并维持30分钟认为复苏成功),Sham组持续予以输注0.9%NaC(l)(液体输注速度5mL/kg.h),分别于基础状态、感染性休克模型时、复苏后30分钟和复苏后2小时记录血流动力学、动脉血气分析,并通过旁流暗视野成像技术(Sidestream Dark-Field Imaging,SDF)采集清晰稳定的肾皮质微循环图像。实验结束时记录整个实验过程中的尿量,并抽血检测肌酐水平,处死大鼠后取肾脏行病理学检查。微循环图像采用AVA3.0进行分析,所有数据应用SPSS13.0进行分析统计。
[结果]
(1) NE组和TP组感染性休克模型复制成功(平均动脉压下降约48±5mmHg)。三组动物在体重、麻醉剂用量、实验用时方面并无明显差异,TP组和NE组LPS剂量、平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)下降程度无差异。
(2) TP(10.8±6.0ug/kg.h)和NE(15.2±7.6ug/kg.min)均可有效恢复感染性休克的MAP至基础水平。复苏后TP组心率均较NE组降低(复苏30分钟TP组273±19bpm对NE组308±34bpm,p<0.05;复苏2小时TP组267±22bpm对NE组308±29bpm,p<0.05)。(3)基础状态下三组动物的肾皮质小血管总密度(Total Small Vessel Density,TVDs)、灌注小血管密度(Perfused Small Vessel Density,PVDs)、灌注小血管比例(Proportion of Perfused Small Vessels,PPVs)、微血管流量指数(Microvascular Flow Index,MFI)、De backer score、异质性指数并无差异。感染性休克模型时,TP组和NE组的TVDs、MFI较基础状态时下降(TVDs TP组23.95±2.21mm/mm2 VS.28.84±1.66 mm/mm2,p<0.05;NE组24.33±1.71 mm/mm2 VS.28.98±0.95mm/mm2,p<0.05; MFI TP组1.95±0.44 VS.3.82±0.26,p<0.05; NE组2.01±0.24 VS.3.92±0.10,p<0.05);异质性指数较基础增加(TP组0.3405±0.1133 VS.0.0691±0.0715,p<0.05; NE组0.3608±0.2551 VS.0.0592±0.0814,p<0.05); TP组和NE组间比较并无差异。复苏30分钟TP组的TVDs、PVDs、PPVs、MFI高于NE组(TVDs26.60±2.80mm/mm2 VS.23.52±2.34mm/mm2,p<0.05; PVDs26.05±3.62mm/mm2 VS.12.79±7.53mm/mm2,p<0.05; PPVs96.6±5.3% VS.51.9±25.6%,p<0.05; MFI3.17±0.52 VS.1.62±0.78,p<0.05);异质性指数低于NE组(0.2409±0.1802VS.0.7553±0.4036,p<0.05)。复苏2小时TP组的PVDs、PPVs、MFI高于NE组(PVDs25.70±2.11mm/mm2 VS.11.87±9.72mm/mm2,p<0.05; PPVs96.9±2.9% VS.47.0±34.3%,p<0.05; MFI2.97±0.40 VS.1.64±0.89,p<0.05);异质性指数低于NE组(0.2726±0.1659 VS.0.7305±0.3113,p<0.05)。(4)实验结束时TP组的尿量水平高于NE组(1.26±0.71mL VS.0.50±0.35mL,p<0.05);同时TP组尿量水平也高于Sham组(1.26±0.71mL VS.0.48±0.24mL,p<0.05)。但是三组动物肌酐水平检测无明显差异,分别为48.6±21.7umol/L(TP组)、65.0±16.0umol/L(NE组)、49.4±11.5umol/L(Sham组)。(5)肾脏组织病理学提示TP组和NE组肾小球内皮和系膜细胞增生,炎症细胞浸润,肾小管管腔内可见透明管型,间质可见炎症细胞浸润。
[结论]
特利加压素和去甲肾上腺素均可明显改善感染性休克大鼠的血流动力学状态。同去甲肾上腺素相比,特利加压素可改善感染性休克大鼠复苏后的肾皮质微循环,增加感染性休克大鼠的尿量。