洋金花治疗银屑病有效部位的化学成分研究

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洋金花为茄科植物白曼陀罗Datura metel L.的干燥花,又名曼陀罗花、风茄花、山茄子和白花曼陀罗等,全国大部分地区均有分布,是一味传统中药。《中国药典》2005版记载其性味辛、温、有小毒,具平喘止咳、镇痛、解痉、麻醉之功效。近年来临床应用洋金花制剂治疗银屑病取得了显著的治疗效果,但副作用明显。阐明洋金花治疗银屑病的活性成分和作用机理,是研制和开发治疗银屑病新药的重要前提。我们研究组多年来致力于该项研究,发现洋金花的50%乙醇洗脱组分是治疗银屑病的有效部位,而且已经从中分离得到了四十余种单体化合物,其中主要含有黄酮类和醉茄内酯类化合物。而醉茄内酯类成分的药理学研究表明,该类成分具有抗菌、抗炎,细胞免疫等作用,所以在此基础上对醉茄内酯类组分进行了更深入系统的化学成分研究。 本文采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱和HPLC等手段对洋金花50%乙醇洗脱组分进行了分离和精制,共分离出8个单体化合物。应用~1H-NMR、~13C-NMR、~1H-~1HCOSY、HSQC、HMBC和NOESY等1D及2D-NMR波谱学测试手段,并结合ESI-MS质谱,确定了5个化合物的结构,包括2个倍半萜类化合物和3个醉茄内酯类化合物,均为新化合物。分别命名为洋金花苷N(Daturameteloside N)[(3S,5R,6R)3,5,6,7-Tetrahydroxy-Megastigmane-7-en-9-oxo-3-O-β-D-glucopyranosid]、洋金花素N(Daturameteline N)[(3S,5R,6R)3,5,6,7-tetrahydroxy-megastigmane-7-en-9-oxo]、洋金花素K(Daturameteline K)[5α,6β,12β,21,24,29-hexahydroxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-2-enolide]、洋金花素L(Daturametelline L)[5α,6β,12β,21,24,25,29-heptahydroxy-(20R,22R)-1-oxo-witha-2-enolide]和洋金花素M(Daturameteline M)[5α,6β,12β,27-tetrahydroxy-21,24-epoxy-(20S,22R,24R,25R)-1-oxo-witha-2-enolide]。 本论文通过对洋金花治疗银屑病有效部位进行系统深入的化学成分研究,进一步阐明了洋金花治疗银屑病的药效物质基础,为研制开发出治疗银屑病的新药提供了科学依据。
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