晚期非小细胞肺癌D-二聚体、纤维蛋白原水平与化疗效果关系的研究

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目的本文通过测定晚期非小细胞肺癌患者化疗前及化疗过程中体内血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平,研究二者的异常升高和变化与一线化疗的治疗效果和无进展生存期的关系,探讨两个指标在判断肿瘤进展和预测化疗效果中的意义。材料及方法回顾性分析2013年7月至2014年6月期间于山东大学附属省立医院呼吸内科就诊且组织病理学或细胞学确诊为晚期(ⅢB期及Ⅳ期)非小细胞肺癌(NSCLC)的患者55例,收集其临床资料,包括第一次化疗、第二次化疗与第三次化疗前患者的血浆D-二聚体、纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)水平,肿瘤的病理类型、分期及无进展生存期(progression-free survival,PFS),同时收集30例门诊健康体检者的相关指标(血浆D-二聚体D、纤维蛋白原F)作对照,使用SPSS17.0进行统计学分析,研究晚期NSCLC患者化疗前血浆D-二聚体与纤维蛋白原水平的升高及化疗过程中二者水平的变化与肺癌的进展和治疗效果是否存在相关性。结果1.化疗前晚期NSCLC患者D-二聚体和FIB的升高表现与年龄、性别、肿瘤的分期和病理类型均不相关,各P值均大于0.05(P=0.311,P=0.448,P=0.232,P=0.670)。2.化疗前晚期NSCLC患者血浆D-二聚体和FIB的中位数分别为0.97mg/L和4.35g/L,对照组的中位数分别为0.485mg/L和3.85g/L,对照组显著低于NSCLC组,且差异有统计学意义(p=0.000,p=0.004)。3.化疗两周期后有效(PR+SD)的晚期NSCLC患者,其化疗前血浆D-二聚体和FIB的中位数分别为0.69mg/L和2.75g/L,无效(PD)的患者中位数分别为1.75mg/L和4.63g/L。有效组水平显著低于无效组,其差异有统计学意义(P=0.000,P=0.001)。4.晚期NSCLC患者PFS的中位数是5.6个月(95%置信区间为5.2-7.5个月),化疗前血浆D-二聚体和FIB阳性的患者,其PFS显著短于阴性的患者,且差异有统计学意义(P=0.002,P=0.001)。在COX回归的单变量和多变量分析中,D-二聚体的和FIB的阳性均与PFS显著相关(P=0.001,P=0.000),并且是PFS的独立预测因素。5.将化疗有效的晚期NSCLC患者三次化疗前的血浆D-二聚体水平D1、D2、D3进行对比,结果显示D1、D2、D3中位数分别为0.69mg/L、0.58 mg/L、0.51 mg/L,数值虽逐渐降低,但差异无统计学意义(D1与D2比较P=0.153,D2与D3比较P=0.228)。将有效组化疗前后FIB水平F1、F2、F3进行对比,中位数分别为3.25g/L、2.91 g/L、2.53 g/L,虽然化疗后水平较化疗前下降,但差异同样无统计学意义(F1与F2比较P=0.124,F2与F3比较P=0.219)。结论1.晚期NSCLC患者血浆化疗前D-二聚体及FIB水平高于健康人,对于排除其他引起凝血障碍的疾病、同时具有可疑肺部症状的患者,二个指标的异常升高可提示肺癌的诊断;2.对于初诊的晚期NSCLC患者,一线化疗前血浆D-二聚体和FIB水平低者,其化疗效果比高者好,一线化疗前二者水平为阴性者,其无进展生存期比阳性者长,因此监测化疗前血浆D-二聚体和纤维蛋白原的水平可以预测患者化疗效果。3.初诊时发现血浆D-二聚体和FIB水平异常升高,应警惕患者出现化疗效果不佳和PFS较短的情况,治疗过程中可适当缩短影像学检查间隔时间,有利于密切监测肿瘤进展情况,及时调整治疗方案,延长无进展生存期。
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