目的：川续断为川续断科植物川续断Dipsacus asperWall.ex Henry的干燥根，主含三萜皂苷类、环烯醚萜类、生物碱类、挥发油类、黄酮类等化合物。因其能“续筋接骨”而得名，具有补肝肾，行血脉，续筋骨等功效。临床上主要用于治疗腰膝酸软，风湿痹痛、崩漏、跌打损伤。现代研究表明续断主要的药理活性有促进成骨细胞增殖，增加碱性磷酸酶（ALP）表达，增加矿化结节形成的数量，促进成骨细胞钙素和Ⅰ型前胶原 mRNA的表达，改善骨结构，能显著增加去卵巢大鼠的骨量；抗炎、抗菌作用；还具有增强机体免疫防御功能等作用。研究表明续断皂苷为续断药材主要化学成分，也是促进骨损伤愈合的活性成分。本论文以其总皂苷提取物为原料药，选用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体材料，制备川续断总皂苷 PLGA缓释微球，对最优工艺条件制备的微球进行质量标准研究，并对微球进行体外实验初步研究，考察其体外释放机制并观察川续断总皂苷聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球（DATS-PLGA-MC）对小鼠成骨细胞 MC3T3-E1生长的影响。为川续断制剂的后期开发研究提供科学的参考。　　方法：　　1在一定制备条件下，采用W/O/W型复乳溶剂挥发法制备DATS-PLGA-MC，分别于PLGA浓度、制备初乳时水油比、搅拌速度、搅拌时间等不同因素条件下制备微球，以川续断皂苷Ⅵ为对照品，紫外分光光度计测定微球中川续断总皂苷的包封率，并利用生物显微镜观察微球大体形态，粒子检测仪测定平均粒径，考察各因素对PLGA微球包封率及形态、粒径的影响；再在上述单因素考察的基础上，选择 PLGA的浓度(A)、制备初乳时的水油比(B)、搅拌速度(D)这三个主要影响因素，以微球粒径和包封率为作为评价指标，按L9（34）正交表设计正交试验，确定最佳制备工艺，并进行验证。　　2对最优工艺制备DATS-PLGA-MC的质量评价方法进行研究。采用生物显微镜和电子显微镜观察最优工艺制备的微球表观形态，采用粒子检测仪测定DATS-PLGA-MC的平均粒径，并通过圆整度、流动性、堆密度的测定对DATS-PLGA-MC的性质表征进行考察。　　3采用动态膜透析法测定DATS-PLGA-MC体外释放度，建立了考察DATS-PLGA-MC体外溶出度的方法，考察了微球在pH1.2、pH6.8、pH7.4三种释放介质中对释放度的影响，并考察微球在最佳释放介质中的释放机制。最后将 DATS-PLGA-MC在无菌条件下与成骨细胞共同培养，采用MTT法观察DATS-PLGA-MC对成骨细胞增殖的影响。　　结果：　　1分别于PLGA浓度、水油比、初乳搅拌速度、初乳搅拌时间四种条件下考察其对微球形态、分散情况及包封率的影响。结果表明：①随着PLGA浓度的增加，有利于提高药物包封率；②随着水油比值的增大，总皂苷的包封率总体呈现增高的趋势，水油比由1:5增加到1:10时，包封率明显增大，当水油比值大于1:10时，包封率基本不增反降；③转速从500rpm增加到5000rpm时，药物包封率从9.35％增加到41.06%，当转速继续增加至10000rpm时，包封率反而有所降低；④搅拌时间延长至3min以上时，药物的包封率差异不大，大约在40%左右，说明乳化时间大于3min时，对微球包封率没有显著影响。⑤显微镜下对微球形态及分布显示当PLGA浓度大于6%、水油比值大于1:10、搅拌速度为3000rpm、搅拌时间大于3min时微球形态较好、分散良好。采用正交优化设计，确定了最佳制备工艺为PLGA浓度为15%，水油比1:10，以5000rpm转速搅拌3min制备初乳，得到平均包封率为45.59%、平均粒径为5.33μm的DATS-PLGA-MC，该优化工艺稳定、可行。　　2最优工艺制备所得微球外观呈黄棕色疏松粉末状，流动性良好，观察微球形态，呈球形，表面光滑圆整；粒径控制在5μm左右，且粒径分布较为集中。采用紫外分光光度法测得微球中总皂苷的包封率为45.39%，载药量为5.36%，并采用高效液相色谱法测定DATS-PLGA-MC中川续断皂苷Ⅵ和马钱苷含量，并进行方法学考察，结果显示该方法合理可行；经测定，马钱苷的包封率为22.6%，载药量为0.011%；川续断皂苷Ⅵ的包封率和载药量分别为44.1%、0.529%。　　3 DATS-PLGA-MC体外溶出实验中，在pH1.2的释放介质中，微球释放度非常低，35h后累计释放度仅为5%左右；pH6.8和pH7.4中相对较快，其中在pH7.4的释放介质中，释放前35h，释放较快，为突释期，35h后累积释放度达到35%左右，释放时间持续到48h后进入持续释放期；并且从第2天开始，将Q与t1/2进行Higuchi方程拟合，得到拟合方程y=13.644x+26.13，r=0.995，说明微球符合Higuchi释放机制。　　在考察DATS-PLGA-MC对成骨细胞增殖的影响实验中，0.1 mg·mL-1和1 mg·mL-1微球组OD值与正常对照组无显著性差异（P>0.01），5 mg·mL-1、10 mg·mL-1微球组、阳性对照组与正常对照组的OD值比较，在a=0.01下两组间均有统计学意义。表明一定浓度的DATS-PLGA-MC有促进成骨细胞增殖的作用。　　结论：本课题通过DATS-PLGA-MC的制备、质量标准评价以及体外释放研究，为中药新剂型的研究提供一定的思路和手段，同时为续断制剂后期开发研究提供科学的参考。