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病毒疗法即利用病毒治疗肿瘤的概念最早产生于十九世纪,因为人们发现有的肿瘤患者在受到病毒感染或注射疫苗后出现肿瘤暂时消失的现象。其后许多不同的病毒作为溶瘤制剂开始进行临床试验,但由于所用病毒效率低、毒性高使人们屡遭挫折。随着病毒学、分子生物学及肿瘤学的飞速发展,人们对病毒的基因结构和功能进行了较为详细的研究,有效地对病毒基因进行了改造,使改造后的病毒能在肿瘤细胞中特异性增殖,而在正常细胞内不增殖。这样病毒一旦感染肿瘤细胞即可在细胞内增殖并裂解肿瘤细胞,细胞裂解后释放的病毒颗粒再次感染其它肿瘤细胞,直到将肿瘤细胞全部杀灭。近来已有近十种增殖病毒进入临床研究,其中最引人注目的肿瘤特异性增殖病毒是美国ONYX药物公司研究的E1B55KD缺陷的增殖型腺病毒(ONYX-015),它利用肿瘤细胞中p53基因突变而正常细胞中p53正常的差异使病毒在肿瘤细胞中特异性增殖。目前该病毒已进入Ⅲ期临床试验。与传统化疗联用,ONYX-015的有效率在50%以上,这是至今为止应用于临床的最有效的生物治疗手段。但是,单用该病毒疗效甚微,有效率<20%,所以必须与极大毒副作用的放化疗联合应用才能有效的杀伤肿瘤。 p53基因是重要的肿瘤抑制基因,与肿瘤的发生、发展以及肿瘤病人的预后关系密切。超过50%以上的肿瘤存在p53基因的异常,因此野生型p53基因导入成为重要的肿瘤治疗手段。但该方法存在着许多不足,例如在体内半寿期短,需要反复注射。而且,基因治疗中常用的载体也存在着转染率低、表达量少及靶向性差等缺点。为此我们设想应用上面介绍的肿