天然多糖微球自组装构建可注射支架的初步研究

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可注射海藻酸钙微球支架因微球间连接作用力弱,会产生微球游走现象,从而影响支架的力学性能。为了解决这一问题,需有效地增强相邻海藻酸钙微球间的连接作用力,本文利用带异种电荷的微球间具有静电吸引力而能相互贴附在一起这一特性,制备了表面带正电荷的壳聚糖微球来静电贴附海藻酸钙微球,以使相邻的海藻酸钙微球可以贴附在一起构建自组装性注射支架。本文选用壳聚糖这一带正电荷的天然多糖来制备表面带正电荷的微球时,在制备微球的过程中通过控制交联剂TPP与壳聚糖的用量使壳聚糖部分交联,可以制得所需的壳聚糖微球。实验当中选择用乳化离子交联法和喷雾干燥法来制备表面带正电荷的壳聚糖微球,在用乳化法制备壳聚糖微球时,对影响成球性能、粒径和粒径分布的一些因素进行了分析,确定了用该法制备壳聚糖微球时的反应条件:壳聚糖黏度为260cps、乳化剂浓度为2.5%(v/v)、壳聚糖浓度为2.5%(w/v)、搅拌速度为700rpm、油水相比例为2:1、CS:TPP比例为5:1,所制微球的表面电位为+5.3mv,平均粒径为47.48 um;用喷雾干燥法制备另外一种表面带部分正电荷的壳聚糖微球时,所制微球的表面电位为+8.6mv,平均粒径为3.03 um;实验中选用了乳化内部凝胶法制备了部分交联的海藻酸钙微球,并对其制备条件进行了相关分析,制备了满足实验要求的海藻酸钙微球。在利用静电吸引作用使相邻的海藻酸钙微球贴附在一起构建自组装微球支架时,对微球间的静电贴附行为进行了分析,发现通过壳聚糖的静电贴附作用,相邻的海藻酸钙微球能够相互贴附在一起;通过对支架的力学性能进行分析,发现支架具有一定的力学性能,其中采用喷雾干燥法壳聚糖微球与海藻酸钙微球静电贴附构建自组装支架时,支架的力学性能比采用乳化法壳聚糖时要好;实验中还考察了酒石酸布托啡诺在力学性能较好的一种支架中的药物缓释情况。通过静电贴附作用来增强海藻酸钙微球间的连接作用力,使相邻的海藻酸钙微球间贴附在一起构建微球基自组装支架是一种简单、有效的改善海藻酸钙微球支架力学性能的方法。
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