【摘 要】
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目的:探讨妊娠期慢性应激导致子代雄鼠抑郁和杏仁核病理改变的作用机制。实验一:方法将20只雌性KM孕鼠随机分为正常对照组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为孕期对照组（CON）,孕期对照+子代注射生理盐水组（CON+SAL）,孕期慢性应激组（CPS）,孕期慢性应激+子代注射生理盐水组（CPS+SAL）和孕期慢性应激+子代注射NMDAR拮抗剂组（CPS+ANT1）。每组子代KM鼠各10只,共计5
【基金项目】
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国家自然科学基金（8177120359）；
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目的:探讨妊娠期慢性应激导致子代雄鼠抑郁和杏仁核病理改变的作用机制。实验一:方法将20只雌性KM孕鼠随机分为正常对照组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为孕期对照组（CON）,孕期对照+子代注射生理盐水组（CON+SAL）,孕期慢性应激组（CPS）,孕期慢性应激+子代注射生理盐水组（CPS+SAL）和孕期慢性应激+子代注射NMDAR拮抗剂组（CPS+ANT1）。每组子代KM鼠各10只,共计50只。CPS+ANT1组子代KM小鼠在出生后的10-30天内腹腔注射NMDAR拮抗剂（MK-801）,CPS+SAL组和CON+SAL组出生后10-30天内腹腔注射生理盐水。第31天进行行为学实验检测子鼠的抑郁程度;ELISA试剂盒检测血液中CRH浓度;Western blot检测杏仁核脑组织中mTOR和p-mTOR（ser2448）蛋白含量;HE染色观察子鼠杏仁核的病理性改变;TUNEL染色检测子鼠杏仁核神经元细胞的凋亡程度;Golgi-Cox染色检测子鼠杏仁核神经元复杂性和树突棘密度的改变。结果:行为学实验结果显示,与CON+SAL组相比,CPS+SAL组KM小鼠的游泳不动时间增加（P<0.05）且糖水偏好率下降（P<0.05）,与CPS+SAL组相比,CPS+ANT1组的游泳不动时间明显下降且糖水偏好率明显升高。HE,TUNEL和Golgi-Cox染色结果表明:与CON+SAL组相比,CPS+SAL组杏仁核的神经元数量,神经元凋亡程度均明显升高（P<0.05）,神经元的复杂性和树突棘密度均明显降低（P<0.05）。而与CPS+SAL组相比,CPS+ANT1组杏仁核的神经元数量,神经元凋亡程度均明显降低（P<0.05）,神经元的复杂性和树突棘密度显著升高（P<0.05）,杏仁核的病理损伤得到改善。WB实验和ELISA实验结果:与CON+SAL组相比,CPS+SAL组小鼠血液中CRH含量明显升高（P<0.05）,杏仁核组织mTOR和p-mTOR表达明显下降（P<0.05）,与CPS+SAL组相比,CPS+ANT1组小鼠血液中CRH含量明显下降（P<0.05）,杏仁核组织mTOR和p-mTOR表达明显上升（P<0.05）。实验二:方法将20只雌性KM孕鼠随机分为正常对照组和慢性应激组,出生后的雄性子鼠被随机分为孕期对照组（CON）,孕期对照+子代注射溶剂组（CON+SOL）,孕期慢性应激组（CPS）,孕期慢性应激+子代注射溶剂组（CPS+SOL）,孕期慢性应激+子代注射CRHR1拮抗剂组（CPS+ANT2）。每组子代KM鼠各10只,共计50只。CPS+ANT2组在出生后10-30天内腹腔注射CRHR1拮抗剂（antarlamin）,CPS+SOL组和CON+SOL组出生后10-30天内腹腔注射溶剂（含有2%吐温-80的生理盐水）。第31天进行行为学实验检测子鼠的抑郁程度;ELISA试剂盒检测血液中CRH浓度;Western blot检测杏仁核脑组织中mTOR和p-mTOR（ser2448）蛋白含量;HE染色观察子鼠杏仁核的病理性改变;TUNEL染色检测子鼠杏仁核神经元细胞的凋亡程度;Golgi-Cox染色检测子鼠杏仁核神经元复杂性和树突棘密度的改变。结果行为学实验结果显示,与CON+SOL组相比,CPS+SOL组KM小鼠的游泳不动时间增加（P<0.05）且糖水偏好率下降（P<0.05）,与CPS+SOL组相比,CPS+ANT2组的游泳不动时间明显下降且糖水偏好率明显升高。HE,TUNEL和Golgi-Cox染色结果表明:与CON+SOL组相比,CPS+SOL组杏仁核的神经元数量,神经元凋亡程度均明显升高（P<0.05）,神经元的复杂性和树突棘密度均明显降低（P<0.05）。而与CPS+SOL组相比,CPS+ANT2组杏仁核的神经元数量,神经元凋亡程度均明显降低（P<0.05）,神经元的复杂性和树突棘密度显著升高（P<0.05）,杏仁核的病理损伤得到改善。WB实验和ELISA实验结果:与CON+SOL组相比,CPS+SOL组小鼠血液中CRH含量明显升高（P<0.05）,杏仁核组织mTOR和p-mTOR表达明显下降（P<0.05）,与CPS+SOL组相比,CPS+ANT2组小鼠血液中CRH含量明显下降（P<0.05）,杏仁核组织mTOR和p-mTOR表达明显上升（P<0.05）。结论妊娠期慢性应激引起子代雄鼠抑郁和杏仁核病理损伤,其机制可能是妊娠期慢性应激引起CRH含量升高,作用于杏仁核中的CRHR1,激活NMDAR,从而抑制mTOR通路,导致子代行为学的改变。
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