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第一部分脑类淋巴功能与脑小血管病影像标记物的相关性研究目的:明确脑类淋巴功能与脑小血管病患者影像学标记物(脑白质高信号、腔隙、脑微出血、扩大的血管周围间隙)的相关性,包括(1)在鞘内注射钆对比剂的患者中,基于经典脑类淋巴功能检测,明确脑类淋巴功能与脑小血管病影像标记物的相关性;(2)比较经典脑类淋巴功能检测与无创脑类淋巴功能(髓静脉周围间隙弥散系数,ALPS指数)的相关性;并基于无创脑类淋巴功能检测,在较大样本的脑小血管病人群中再次验证脑类淋巴功能与脑小血管病影像标记物的相关性。方法:纳入2个队列人群包括(1)2018年7月至2020年1月于我院神经内科住院且行鞘内注射钆对比剂检测经典脑类淋巴功能的患者。鞘内注射前(基线)、注射后39小时三维T1加权成像(3D-T1)上脑组织的信号强度改变百分比(PC)反映脑类淋巴清除功能。(2)2010年1月至2020年1月前瞻性收集的完成多模式磁共振检查(包括3D-T1、T2加权、液体衰减反转恢复序列[FLAIR]、磁敏感加权成像[SWI]、弥散张量成像[DTI])的脑小血管病患者。在两个队列中,对基线SWI和DTI的图像后处理,计算得到ALPS指数。脑白质高信号和扩大的血管周围间隙采用半定量评分,评估腔隙和脑微出血的存在与否及个数。结果:第一个队列人群共纳入40例患者。脑室旁和深部脑白质高信号评分高、腔隙个数、脑微出血个数、基底节区扩大的血管周围间隙分级高与四脑室、三脑室、侧脑室、额角旁白质、外侧裂前额下回、中央前回的PC较高相关(均p<0.05),但半卵圆中心扩大的血管周围间隙分级与上述部位PC无关(均p>0.05)。其中38例可行ALPS指数分析,ALPS指数的观察者间和观察者内的组内相关系数分别为0.920和0.936。基线到鞘内注射后39小时的四脑室、三脑室、侧脑室、额角旁白质、外侧裂前额下回、中央前回的PC与ALPS指数均成负相关(Pearson r=-0.871~-0.789,均p<0.001)。第二个队列人群共纳入346例患者,平均年龄63±10岁,女性168例(48.6%)。脑室旁和深部脑白质高信号评分高(β=-0.334,p<0.001;β=-0.289,p<0.001)、腔隙个数(β=-0.212,p<0.001)、脑微出血个数(β=-0.147,p=0.005)、基底节区扩大的血管周围间隙分级高(β=-0.217,p<0.001)均与ALPS指数低独立相关,半卵圆中心扩大的血管周围间隙分级与ALPS指数未见显著相关性(p=0.245)。结论:ALPS指数与经典脑类淋巴功能检测方法具有较高的相关性,未来可能用于大样本临床验证;脑白质高信号、腔隙、脑微出血、基底节区(而非半卵圆中心)扩大的血管周围间隙与脑类淋巴功能有关。第二部分脑血流变化参与脑小血管病患者脑类淋巴功能改变的机制研究目的:探究脑小血管病患者脑血流变化与脑类淋巴功能改变的相关性。方法:纳入2010年1月至2020年1月前瞻性收集的完成多模式磁共振检查(包括三维T1加权、T2加权、液体衰减反转恢复序列、磁敏感加权成像[SWI]、弥散张量成像[DTI]以及动脉自旋标记成像[ASL])的脑小血管病患者。SWI和DTI后处理后计算得到ALPS指数,代表脑类淋巴功能。ASL后处理得到脑血流图,计算全脑血流(Brain-CBF)。结果:共纳入341例患者。Brain-CBF与ALPS指数成正相关(Pearson r=0.187,p=0.001)。亚组分析发现,存在重度脑白质高信号或重度基底节区扩大的血管周围间隙或存在腔隙或脑微出血的患者,基线ALPS指数和基线Brain-CBF成正相关(Pearson r=0.242~0.278,均p<0.05);不存在上述脑小血管病影像特征的患者,基线ALPS指数和基线Brain-CBF无显著性相关(均p>0.05)。其中42例复查多模式磁共振(包括SWI、DTI、ASL)。矫正基线ALPS指数后,基线Brain-CBF低是复查ALPS指数低的独立相关因素(β=0.369,p=0.006);矫正基线Brain-CBF后,基线ALPS指数低是复查Brian-CBF低的独立相关因素(β=0.155,p=0.015)。结论:脑小血管病患者脑血流水平与脑类淋巴功能相关,且脑血流下降与脑类淋巴功能减退可能互为因果。第三部分脑类淋巴功能变化对脑小血管病患者认知功能的影响目的:探究脑类淋巴功能下降与脑小血管病患者认知功能障碍的关系。方法:纳入2010年1月至2020年1月前瞻性收集的完成多模式磁共振检查(包括三维T1加权、T2加权、液体衰减反转恢复序列、磁敏感加权成像[SWI]、弥散张量成像[DTI])及认知功能评定的脑小血管病患者。SWI和DTI后处理后计算得到ALPS指数,代表脑类淋巴功能。认知功能评定采用简易智力状态检查量表(MMSE)。结果:共纳入297例患者。矫正年龄、受教育年限、吸烟史、脑白质高信号、脑微出血后,ALPS指数低是MMSE总分低的独立危险因素(β=0.118,p=0.032)。MMSE分项分析发现,ALPS指数低是定向力差的独立危险因素(β=0.227,p=0.001),与其他MMSE分项功能无显著性相关(所有p>0.05)。结论:脑类淋巴功能下降与脑小血管病患者的认知功能障碍相关,尤其是定向力障碍。