背景:脂代谢紊乱是指机体中的脂质的异常,并与糖尿病、肾病、高血压等诸多重大疾病密切相关。黄精(Polygonati Rhizoma)为百合科黄精属植物的干燥根茎,是我国重要的药食两用资源,为常用滋补中药,收录于《中国药典》(2015年版)。其中滇黄精(Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl)是重要的“云药”品种,是黄精品种中产量及市场份额最大的,具有广泛的临床应用基础及良好的深入开发前景,然而,目前滇黄精调节脂代谢紊乱作用机制仍不清楚。代谢组学目前已成为探究药物作用机制的重要方法,因此本文从内源性小分子代谢物调节的角度利用代谢组学方法已探究滇黄精抗脂代谢紊乱的作用机理。目的:利用高脂饮食诱导的脂代谢紊乱大鼠模型揭示滇黄精抗脂代谢紊乱药理作用,再利用代谢组学方法阐明其药效机制。方法:28只SD大鼠随机分为正常对照(生理盐水)组、模型(生理盐水)组、辛伐他丁组(阳性对照,40 mg/kg)和滇黄精水提物组(8 g/kg),连续灌胃给药14周,每天1次。除正常对照组外其余各组大鼠喂高脂饲料14周诱发脂代谢紊乱。于0、6、12、14周眼角取血,检测血清甘油三脂(TG)和总胆固醇(TC)水平;并于14周处死大鼠,检测肝脏中TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,评价滇黄精水提物抗脂代谢紊乱的药理作用。利用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC/MS)方法对各组大鼠血清、尿液、肝脏、肝线粒体中内源性小分子进行检测,结合主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等方法对代谢物谱数据进行模式识别,分析不同组样品的代谢指纹图谱的差异,结合Metlin分析鉴定标记物结构,再利用Metaboanalyst进一步分析相关代谢通路,阐明滇黄精水提物对脂代谢紊乱的调节机制。结果:滇黄精水提物均可显著抑制高脂饮食诱导的大鼠血清中TC含量,降低肝脏组织中LDL-C、TC及TG含量,升高HDL-C含量,逆转高脂饮食诱导的这些病变,说明滇黄精可有效调节大鼠脂质代谢紊乱。血清、尿液、肝脏及肝线粒体四种样品中的正常组、模型组与给药组各样本内源性代谢物均存在明显差异,在PCA及OPLS-DA分析中均显著分离,各组的代谢状态明显不同,且给药组有向正常组靠近的趋势。对脂代谢紊乱大鼠血清代谢物的调节:共检测出17种特征代谢物,所涉及代谢通路包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,苯丙氨酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,甘油磷脂代谢,淀粉和蔗糖代谢,色氨酸代谢及酪氨酸代谢。对脂代谢紊乱大鼠尿液代谢物的调节:共检测出24种特征代谢物,所涉及代谢通路为花生四烯酸代谢。对脂代谢紊乱大鼠肝脏代谢物的调节:共检测出40种特征代谢物,所涉及代谢通路包括花生四烯酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,亚油酸代谢,烟酸和烟酰胺代谢,鞘脂代谢,色氨酸代谢及酪氨酸代谢。对脂代谢紊乱大鼠肝脏线粒体代谢物的调节:共检测出10种特征代谢物,所涉及代谢通路为核黄素代谢。结论:滇黄精水提物可有效改善高脂饮食喂养大鼠脂代谢紊乱状态,其可能通过综合调节苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢,酪氨酸代谢及色氨酸代谢、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成、淀粉和蔗糖代谢、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、鞘脂代谢、核黄素代谢12条途径而发挥药效。