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乌三颗粒(Wu San Granule,WSG),来自于临床治疗肺癌的有效验方,具有益气养阴,软坚散结之功效。本课题以中医药理论为指导,参照国家相关抗肿瘤药效学研究指南,以Lewis肺癌、S180肉瘤实体型、人肺腺癌(SPC-A1)、人巨细胞肺癌(A2)、人肝细胞癌(SMMC—7721)、腹水型S180肉瘤和腹水型肝细胞癌(HEPA)等细胞株为研究对象,采用基因表达谱芯片技术、免疫组织化学染色法、细胞培养技术、含药血清动态观察法、流式细胞仪和病理彩色图像分析法等现代医学先进手段,首次较系统的研究了WSG对以肺癌瘤株为主的多种肿瘤的抑制作用及其特点,并从基因组学角度探讨了WSG抗Lewis肺癌的分子生物学机理。 结果显示:①WSG大、中剂量组在体内对Lewis肺癌和S180肉瘤有明显的抑制作用,抑瘤率分别达到了39%~57%和30%~56%;在体外能显著抑制SPC-A1、A2和SMMC-7721瘤株的增殖;对腹水型荷瘤小鼠的生存期有显著的延长作用。②经WSG治疗Lewis肺癌后,通过基因表达谱芯片筛选出的靶基因,主要表现为能下调与恶性肿瘤血管生成、浸润和转移相关的基因(CD)表达;下调与细胞增殖相关的基因(CCT)表达;上调与细胞凋亡相关的基因(CytC)表达,上调与调节免疫功能相关的基因(胸腺素原β—4)表达,尤其是能极显著上调与肿瘤发生呈负相关的基因(MUP)表达。③明显减少肿瘤新生血管的密度(MVD),拮抗与血管生成密切相关的因子—VEGF和bFGF的表达。④显著降低与细胞增殖活性相关的PCNA表达和诱导肿瘤细胞的凋亡。⑤提高荷瘤小鼠的免疫器官指数和IL-2分泌,促进肿瘤细胞自分泌的TNF表达。⑥对荷瘤小鼠血象有一定的改善作用。 结果说明:①WSG在体内、外对多种瘤株均具有良好的抗肿瘤作用,尤其以抗肺癌作用为强。②WSG抗肿瘤作用的主要分子生物学机理可能与该复方中药能调控LcwiS肺癌多靶点基因表达(如下调CD、CCT的表达、<sub>!几调CytC、胸腺素原旦一4和MUI〕的表达),千预肿瘤新生血管形成,抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡有关。③与化疗药比较,WSG有调节免疫功能和保护造血功能的优势。 本课题将前沿性生物学技术手段—基因表达谱芯片运用于中药抗肺癌的靶基因高通量筛选,这些实验结果在基因组学上深入揭示了中药抗肿瘤的分子生物学机制,这对进一步发展和丰富中药抗肿瘤的现代科学内涵,推动中药抗肿瘤机理的研究具有重要的理论和现实意义。