本文研究工作分为两部分： 第一部分：以芽殖酵母为模式菌的细胞周期抑制剂的筛选和作用机制的研究。以SCF复合物亚单位Cdc53-1、Skp1蛋白的突变株为模式菌，应用平板抑菌圈法(纸片法)和96孔微板培养澄清度观察法(微板培养法)累积筛选了2100份发酵液和1600个化合物，共筛选出3个阳性菌株和1个阳性化合物；利用纸片法检测筛选出的阳性化合物β-咔啉碱类衍生物DH334对野生型、sic1缺陷型型及其降解缺陷型(cdc53-1突变株)等菌株的生长抑制活性，结果发现DH334能够抑制野生型酵母的生长却不能抑制Sic1蛋白缺陷型的生长，而cdc53-1突变型对DH334则表现出更高的敏感性；通过流式细胞仪检测DNA含量以及酵母细胞的形态检测分析等方法研究DH334对于酵母周期的影响，结果发现DH334可以将酵母阻滞在G1期；应用Western-blot方法研究DH334对酵母细胞中Sic1蛋白降解以及Sld2磷酸化的影响，结果发现DH334不能抑制Sicl蛋白的降解而能够抑制Sld2蛋白的磷酸化，由此得出结论DH334不是SCF的特异性抑制剂，其阻滞周期作用是因为其抑制CDK底物Sld2蛋白的磷酸化；应用流式细胞仪和MTT法检测DH334对于HepG2、SGC、HEL细胞的毒性，发现DH334能够将HepG2、SGC、HEL细胞抑制在G1期；应用同位素标记法检测DH334的体外CDK抑制活性，结果显示DH334能够抑制Cdk2/CyclinB的活性，说明DH334对于CDK的抑制活性是其抗肿瘤活性的重要原因之一。本研究证实了酵母可以作为模式菌来进行抗肿瘤药物筛选和相关机理的研究，从而为利用特定蛋白基因突变酵母菌进行特定靶标的药物筛选和机理研究以及β-咔啉碱类衍生物作用机制的深入研究奠定了基础。 第二部分：微生物来源抗病毒活性物质的提取和抗病毒活性的初步研究。对真菌219发酵液中的抗病毒活性物质进行了分离纯化，得到了具有抗病毒活性的提取物和化合物JNjn219；对JN219的抗病毒活性的研究发现，JN219对HCMMV、VSV、RV具有良好的抗病毒活性，而对HSV-1、HSV-2、RSV有弱抗病毒活性，对AD3、COX-B1-6无显著抗病毒效果；有关抗病毒机制的研究发现JN219与病毒液在细胞外作用1h后可使HCMV丧失感染能力，而先将JN219接种细胞，然后用病毒攻击则不能全部抑制：HCMV病变的发生；并且紫外灭活的HCMV可竞争抑制JN219的抗病毒活性，表明JN219的抗病毒作用主要与阻断HCMV的穿入、融合过程有关；初步动物实验发现JN219可缓解RVSA11感染模型鼠的腹泻症状；与感染模型组比较，JN219干预模型组动物黏膜上皮无坏死脱落，肠腔内无异常渗出物SA11感染模型鼠的腹泻症状。对药物的稳定性研究发现在放置30天后，该药的半数有效量从0.4μg/ml下降到39.7μg/ml，活性下降了99.25倍。