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目的:为进一步研究大肠癌微淋巴管形成机制,分析大肠癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、林希病肿瘤因子(von Hippel-Lindua,VHL)分子的表达情况,探讨它们在大肠癌淋巴管生成和侵袭转移中的作用,进一步研究淋巴管生成调控机制。
方法:复习60例大肠癌患者病历资料,对其癌组织及远癌切端大肠组织标本采用荧光实时定量PCR的方法检测HIF-1α、VHL的mRNA转录水平,同时采用免疫组织化学方法对组织切片进行染色检测HIF-1α、VHL的蛋白表达情况,以抗podoplanin单克隆抗体标记测定微淋巴管密度,分析HIF-1α、VHL分子mRNA转录和蛋白表达水平与临床病理资料之间、微淋巴管密度之间的关系。
结果:大肠癌组织中HIF-1α的mRNA转录水平及蛋白表达水平显著高于远癌切端大肠组织;大肠癌组织中VHL的mRNA转录水平及蛋白表达水平显著低于远癌切端大肠组织;大肠癌患者VHL与HIF-1α的分子表达呈显著负相关。大肠癌组织中HIF-1α、VHL的mRNA转录水平及蛋白表达水平在不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期分组间具有统计学差异,在不同年龄、性别、病理类型分组之间无显著差异。
结论:大肠癌组织较远癌切端大肠组织有更为密集的淋巴道系统,其中VHL和HIF-1α是淋巴管生成重要的调节因子,HIF-1α参与了大肠癌淋巴管的形成,而VHL可能具有抑制大肠癌形成的作用,并与淋巴道转移及判断疾病预后相关。