目的：骶管注射疗法安全、快速、有效,广泛用于腰骶椎管内病变的治疗,但临床用药没有统一规范,在用药种类、用药配伍、PH、用药剂量及注射速度等方面存在很大差异。骶管注射疗法的并发症低血压、感染、过敏、月经紊乱、短暂性失明、截瘫、神经根损伤、甚至死亡等时有报道,临床随意的配方用药是发生并发症的主要原因。应该对该疗法众多配方的安全性进行研究,筛选出最佳配方,以使骶管注射疗法疗效最优,并发症最低。预实验选择临床常用12组药物配伍,分别行SD大鼠硬膜外腔药物注射,处死后显微镜下观察大鼠肾上腺、股骨头及腰椎神经的病理改变,筛选出病理变化最大组。正式实验选择预实验病理变化最大组,细分为6组,分别行SD大鼠硬膜外腔药物注射,测量血清皮质醇变化,处死后显微镜下观察肾上腺、股骨头及腰椎神经形态学改变,以分析该组各药物对大鼠的影响。方法：预实验选取临床常用醋酸曲安奈德、地塞米松、醋酸泼尼松龙、丹参注射液、维生素B1、维生素B12等药物,按不同配伍分为12组：组1：2%利多卡因+生理盐水；组2：组1+维生素Bl+维生素B12；组3：地塞米松注射液+组1；组4：地塞米松注射液+组2；组5：醋酸曲安奈德注射液+组1；组6：醋酸曲安奈德注射液+组2；组7：醋酸泼尼松龙注射液+组1；组8：醋酸泼尼松龙注射液+组2；组9：丹参注射液+组1；组10：丹参注射液+组2；组11：地塞米松注射液+丹参注射液+组2；组12：醋酸曲安奈德注射液+丹参注射液+组2。按醋酸曲安奈德注射液20mag、地塞米松注射液25mg、醋酸泼尼松龙注射液80mg、丹参注射液8ml、2%利多卡因5ml、维生素B1100mg、维生素B121mg,每组均加生理盐水致30ml的比例配伍。所有配伍统一采用0.2ml/只/次注射用量。分别对26只雄性SD大鼠进行L5-6椎间隙硬膜外腔药物注射,每周1次,连续注射3周,第4周统一处死,取肾上腺、股骨头、腰椎,行H-E染色,显微镜下观察。正式实验选取预实验第6组,将其细分为6组：组1：利多卡因、维生素B1、维生素B12、生理盐水；组2：组1加醋酸曲安奈德；组3：组2减维生素B12；组4：组2减维生素B1；组5：组2减维生素B12、维生素B1。组6为空白组。雄性SD大鼠72只随机分为6组,每组12只。行SD大鼠L5-6椎间隙硬膜外腔注药,按醋酸曲安奈德20mg、2%利多卡因5ml、维生素B1100mg、维生素B121mg,每组均加生理盐水至30ml的比例配伍。所有配伍统一采用0.2ml/只/次注射用量。每周1次,连续注射3周,第4周测血清皮质醇浓度,并随机抽取4只大鼠处死,取肾上腺、股骨头、腰椎神经,行H-E染色,显微镜下观察。结果：1预实验1.1存活情况：第2次注药后3天,组5死亡1只、组6死亡2只大鼠；注药后第5天,组6又死亡1只；第3次注药后1日,组4死亡1只；注药后2日,组3死亡1只；注药后6日,组12死亡2只。剩余大鼠大多体毛不光泽,肌肉消瘦,兴奋性较低,部份大鼠食欲不振,形色萎靡。1.2切片观察：第1组大鼠肾上腺皮质束状带与网状带宽度比(束网比)约为2：1,各带界限清晰,高倍镜下观察各层细胞排列规则,仅见少量细胞核固缩、碎裂、溶解；股骨头骨小梁完整无断裂,少量脂肪细胞存在,营养血管丰富；腰椎神经：雪旺细胞均匀排列,髓鞘无肿胀。第2组大鼠肾上腺皮质束网比约为2.5：1,余同1组；骨股头观察结果同第1组；腰椎神经偶见髓鞘肿胀,余同第1组。第5组肾上腺偏小,束网比为1-1.5：1,束状带最窄处约等于球状带,束网边界不清晰,束状带细胞大量水肿,核固缩、碎裂、溶解；股骨头骨小梁变疏变细、偶有断裂,大量脂肪细胞存在,血供稍减少；腰椎神经较多髓鞘肿胀、雪旺细胞坏死。第7组肾上腺、股骨头、腰椎神经观察结果同第1组。第8组肾上腺、腰椎神经观察结果同第1组；股骨头有较多脂肪细胞存在,骨小梁变细,有断裂。第9组肾上腺、骨股头观察结果同1组；腰椎神经偶见雪旺细胞核变大,余同第1组。第10组肾上腺观察结果同1；股骨头较多脂肪细胞存在,骨小梁变细,有断裂；腰椎神经观察结果同第9组。第11组肾上腺体积较大,束网带界限不清较重,余同1；股骨头有较多脂肪细胞存在,骨小梁排列紊乱,骨小梁变疏变细,有断裂,营养血管较少；腰椎神经血管较少,较多髓鞘肿胀。第12组肾上腺明显变小,束网界限严重不清淅,束状带很窄,部份区域几乎没有,束状带大量细胞核固缩、碎裂、溶解；骨小梁同11组；腰椎神经很少血管,大量髓鞘肿胀。第3、4、6组大鼠过早死亡,无切片观察记录。2正式实验2.1存活情况：注药后第1周,第5组有3只大鼠先后死亡,尸检见：双肺鲜红,下腔静脉右心房入口处充血肿大如心脏大小；注药后第2周,第4组有3、5号大鼠死亡。3号尸检见：腹部膨胀,大肠肿胀明显,内含大量气体。胃胀明显。肝心淤黑,肺腥红。5号尸检见：肾脏淤黑,胃肠有胀气。肝有淤斑,心肺淤黑。第3组,第5组亦有2只大鼠萎靡；注药后第3周,第2组有2只,第3组有1只大鼠死亡,尸检见：腹部明显肿胀,较多腹水,胃及大肠肿胀明显并充满气体,肝、肺、心淤黑,下腔静脉入心处胀大。2.2外观及活动：第1组、6组：食欲旺盛,眼睛有神、反应敏捷,体毛光滑,肌肉平满、活动有力,身无伤痕,尾不弯曲,天然孔腔无分泌物,无畸形,粪便黑色呈麦粒状；第2、3、4、5组：体毛不光泽,肌肉消瘦,兴奋性较低,部分大鼠食欲不振,形色萎靡。2.3解剖学观察：第2、3、4、5、组：部份大鼠心、肺、肝脏淤血,下腔静脉近心房部肿大：胃肠胀气,腹水增多；肾上腺变小。2.4血清皮质醇含量：醋酸曲安奈德组、维生素B12组与其余组相比有显著性差异(P<0.05)；2.5切片光镜下观察2.5.1肾上腺第6组：肾上腺皮质束网比约为1.77：1,各带界限清晰,高倍镜下观察各层细胞排列规则,偶见束状带细胞核固缩、细胞凋亡第1组：肾上腺皮质束网比约为1.27：1。各带界限较清晰,高倍镜下观察各层细胞排列规则,少量细胞核固缩或破裂、溶解。第2组：多数肾上腺明显减小,束网比约为0.56：1。束网边界不清晰,最窄处束状带几乎没有。大量束状带细胞肿胀,细胞核固缩、破裂、溶解。第3、4组：束网比分别约为0.57：1、0.59：1,观察结果基本同第2组。第5组：肾上腺未明显偏小,束网比约为1.02：1。束网边界不清晰,较多束状带细胞肿胀,细胞核固缩、破裂、溶解。2.5.2股骨头第6组：几乎无脂肪细胞,营养血管丰富,骨小梁排列规则、无断裂,骨细胞正常。第1组：基本同第6组。第2组：大量脂肪细胞存在,营养血管变细减少,骨小梁变疏变细、偶有断裂,部分骨细胞肿胀,细胞核破裂、溶解。第3组：较多脂肪细胞存在(较第2组少),营养血管变细减少(较第2组稍轻),骨小梁变疏变细、偶有断裂,部分骨细胞肿胀,细胞核破裂、溶解。第4组：基本同第3组。第5组：稀疏脂肪细胞存在(较第3、4组少),营养血管未明显减少,骨小梁变疏、偶有断裂,偶有骨细胞肿胀,细胞核破裂、溶解。2.5.3腰椎神经第1、6组血管较多,雪旺细胞均匀分部,偶见髓鞘水肿。第2、3、4组雪旺细胞分部较稀,部分轴突消失、髓鞘水肿。第5组雪旺细胞分部较稀且明显混乱,较多轴突消失及髓鞘水肿。结论：1预实验长效糖皮质激素醋酸曲安奈德组5、组6大鼠肾上腺、股骨头病理变化较大,部分腰椎神经亦有损伤。丹参注射液配伍水溶性糖皮质激素地塞米松组11及配伍悬浊液糖皮质激素醋酸曲安奈德组12均有肾上腺、股骨头显著病理改变及部分腰椎神经损伤。单纯醋酸泼尼松龙注射液组7病理改变轻微。醋酸泼尼松龙注射液配伍维生素组8病理改变不明显但较组7严重。单纯的丹参注射液组9病理改变不明显。丹参注射液配维生素组10病理改变不明显但较组9严重。2正式实验维生素B1、B12单独应用于硬膜外腔注射未引起明显的病理变化。醋酸曲安奈德硬膜外腔注射可明显降低大鼠血清皮质醇含量,与维生素B12合用更会加重皮质醇的降低,而维生素B1则有一定的抑制作用。醋酸曲安奈德硬膜外腔注射可引起SD大鼠继发性肾上腺皮质功能减退,维生素B1、B12与醋酸曲安奈德合用,会加重肾上腺皮质功能减退。醋酸曲安奈德硬膜外腔注射是导致大鼠股骨头发生病理变化的主要原因,维生素B1、B12的单独对股骨头影响不大,但其与醋酸曲安奈德合用会明显加重病理改变。醋酸曲安奈德硬膜外腔注射是导致大鼠部分腰椎神经发生病理变化的主要原因,维生素B1、B12与醋酸曲安奈德合用可能会在一定程度上减轻其引起的病理变化。