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背景恶性淋巴瘤作为最常见的血液系统恶性肿瘤之一,由临床病理类型各不相同的一组异质性肿瘤疾病所构成。其中结外NK/T细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤的罕见亚型,与其它类型淋巴瘤显著不同,其组织学特征表现为血管破坏、肿瘤坏死与凋亡。虽然大部分早期患者肿瘤局限于局部,但NK/T细胞淋巴瘤仍是一类具有高度侵袭性、对化疗耐药且预后较差的恶性疾病。因此,寻找敏感且不易耐药的化疗药物成为治疗本病的关键所在。3型p-微管蛋白基因(TUBB3)作为有丝分裂过程中纺锤体的基本组成单位,也是抗微管类药物的主要作用靶点。多数报道均表明TUBB3表达水平与抗微管类药物的疗效密切相关。核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)是核苷酸剪切修复过程中最为关键的内切酶,而DNA损伤修复能力是铂类药物产生耐药的重要原因,大量研究均证实ERCC1与多种实体肿瘤的发病以及铂类药物耐药具有相关性。然而当前TUBB3、ERCC1基因在恶性淋巴瘤中的相关基础研究国内外罕见报道。目的通过四种淋巴瘤细胞系(SNK-6、HUT-78、DoHH2、YTS)对八种抗微管类、铂类药物的敏感性差异以及3型p-微管蛋白基因(TUBB3)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达差异之间的相关性分析,探讨相关基因的表达与药物敏感性的关系,为恶性淋巴瘤个体化治疗的靶标检测提供实验理论依据。方法采用CCK-8实验检测四种淋巴瘤细胞系对多西他赛(TXT)、长春瑞滨(NVB)、长春新碱(VCR)、紫杉醇(TAX)以及洛铂(LB)、顺铂(DDP)、奥沙利铂(OXA)、卡铂(CBP)的体外敏感性(半数抑制浓度IC50值)；采用半定量PCR技术(Reverse-transcription PCR,RT-PCR)及实时荧光定量PCR技术(Real-time quantitative PCR, RQ-PCR)检测TUBB3、ERCC1的基础表达水平以及长春新碱、卡铂作用后的mRNA表达水平。结果1不同淋巴瘤细胞系的TUBB3、ERCC1基础表达水平存在较大变异。2相关性分析表明,四种细胞系对长春新碱的敏感性与TUBB3表达呈正相关(r=0.598,P=0.039),对卡铂的敏感性与ERCC1表达呈负相关(r=-0.789,P=0.002),对其余药物的敏感性与所检基因表达水平无关(P>0.05)。3经长春新碱作用后细胞系的TUBB3表达显著下调(P<0.05),经卡铂作用后细胞系的ERCC1表达无明显变化(P>0.05)。结论1TUBB3高水平表达的细胞系对长春新碱相对敏感；ERCC1低水平表达的细胞系对卡铂相对敏感。2TUBB3、ERCC1的表达可能与淋巴瘤的疗效相关而应用于淋巴瘤个体化治疗的靶标检测。