【摘 要】
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现代社会肥胖的发病率逐年增加,肥胖已成为危害人类健康的重要疾病。肥胖病患者常伴有脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,而脂代谢紊乱和胰岛素抵抗是2型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等疾病共同的致病基础。因此,寻找预防和治疗肥胖、改善脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的新靶标、发展相关的治疗药物对维护人类健康具有重要意义。过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是配体激活转录因子,属于核受体超家族成员。PPARs通过对多种基因的
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现代社会肥胖的发病率逐年增加,肥胖已成为危害人类健康的重要疾病。肥胖病患者常伴有脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,而脂代谢紊乱和胰岛素抵抗是2型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等疾病共同的致病基础。因此,寻找预防和治疗肥胖、改善脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的新靶标、发展相关的治疗药物对维护人类健康具有重要意义。过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是配体激活转录因子,属于核受体超家族成员。PPARs通过对多种基因的调控作用,在糖脂代谢的自身平衡中发挥重要作用。PPARs有PPARα、PPARβ/δ和PPARγ
其他文献
视黄酸受体激动剂在皮肤病及某些癌症治疗中有很好的疗效,但目前上市的药物不多且存在不同程度的副作用。为了进一步提高药物的受体选择性,改善其治疗指征,本文以阿达帕林及其他活性物为先导,在先导化合物中不同位置引入氮及氟原子,设计并合成了未见报道的6个含氟结构的目标化合物,并得到了12个新的类视黄酸激动剂结构的中间体。本文对此类化合物的合成方法进行了初步地研究和讨论。以对溴苯酚为起始原料,经Fridel-
天然存在的五环三萜类化合物具有多种生物学活性,可以抗溃疡、抗病毒、抗炎和抗癌等。近几年来,抗癌活性越来越受到人们的关注,通过研究发现,它们可以作用于肿瘤的发生、发展、转移等多个环节,比较主要的是通过线粒体途径和死亡受体途径诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤活性。五环三萜类化合物很有希望被开发成新的抗肿瘤药物。本文以具有抗肿瘤活性的五环三萜类化合物甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)为先导
天然存在的维生素甲类化合物及体内代谢产物全反式维甲酸(ATRA)在细胞的分化、增殖、和凋亡过程中是不可代替的,在肿瘤和皮肤病的预防和治疗方面也发挥着重要作用。但是对于自身维甲酸缺乏的患者,利用ATRA治疗肿瘤和皮肤病,容易被体内的P450酶代谢,在短期内复发而产生耐药。因此,如何克服外源性全反式维甲酸的治疗限制,从而寻找维甲酸代谢阻断剂,具有十分重要的意义。本文简要介绍了维甲酸代谢阻断剂的设计,合
萘普生钠是一种非甾体类抗炎药,临床上适用于缓解各种轻度至中度的疼痛,也适用于类风湿性关节炎、急性痛风性关节炎等。本课题所研制的为日服一次的萘普生钠速释微丸和缓释微丸的组合微丸,使药物能迅速起效,同时又达到长效的作用,从而减少病人的给药次数,降低血药浓度的波动。采用挤出-滚圆法,以微晶纤维素为稀释剂制备了萘普生钠速释微丸,通过产率、圆整度、脆碎度、粒径分布等指标考察速释微丸的质量,所得微丸圆整度好,
阿魏酸哌嗪(Piperazine ferulate, PF)是一类非肽类内皮素受体拮抗剂,是当归、川芎等中药的有效成分阿魏酸经结构修饰后人工全合成的哌嗪盐衍生物,临床上主要用于心脑血管疾病及各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病的治疗。本课题研制了阿魏酸哌嗪12小时亲水凝胶骨架型缓释片,使药物在胃肠道内缓慢释放、减小血药浓度波动、减少给药次数、增加患者顺应性。本文建立了紫外分光光度法,可有效测定药
恶性肿瘤已成为危害人类健康的第二大疾病。近年来,多种结构新颖的分子靶向抗肿瘤药物相继被报道。其中,小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂是比较活跃的研究领域。本论文对EGFR的结构、功能及其抑制剂的研究进展进行了简要介绍。本论文在对喹唑啉类EGFR酪氨酸激酶抑制剂构效关系研究的基础上,归纳出抑制剂的药效团模型。根据模型特征,结合文献报道的利用同源模拟和分子对接方法推测得到的抑制剂与酶结
一、克拉霉素缓释胶囊人体内相对生物利用度研究目的建立人血浆中克拉霉素浓度测定的LC／MS／MS方法,研究克拉霉素缓释胶囊与市售克拉霉素缓释片的药动学及人体相对生物利用度。方法以罗红霉素为内标,用乙醚-二氯甲烷(3：2)提取处理,以甲醇-水-甲酸(80：20：0.05)为流动相,用C18柱分离,采用ESI源,正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。定量分析离子对748.8／158.1(克拉霉
伊曲康唑(Itraconazole,ITZ)为第二代三唑类广谱抗真菌药,临床上主要用来治疗浅部和深部真菌感染。本文建立一种灵敏度高、专属性强的HPLC法,对健康人血浆中伊曲康唑的药物浓度进行测定,并通过分析不同时间人血浆中的药物浓度,考察伊曲康唑胶囊受试制剂和参比制剂的相关药物动力学参数与生物利用度,评价不同厂家生产的两种制剂是否生物等效,为临床安全、有效用药提供依据。并对临床上常见的伊曲康唑和特
微球化技术在中药的单味制剂领域已取得了较大的发展,其通过特殊骨架材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的降解溶蚀可达到缓释药物的目的,该骨架材料可生物降解为水和CO2,对人体无毒无害,已经被FDA批准为药用辅料。将具有良好保肝作用的中药提取物葫芦素B,制备成长效缓释注射微球用于慢性肝炎的治疗,可以在体内长期维持一定的血药浓度,具有降低药物毒性、减少胃肠道副反应、提高药物生物利用度、延长药物作用时间
近年来,随着时辰生物学的发展,人们逐渐认识到人体的某些生理现象及疾病的发作均具有明显的时辰节律性。传统的释药系统不能很好的满足治疗这些疾病的需要。定时释药系统可以根据疾病发作的时辰节律性按需释放药物,从而达到最佳疗效。本文针对类风湿性关节炎的“晨僵”症状,选择尼美舒利(nimesulide,NIM)为模型药物,制备定时释药微丸,用于晚上临睡前服用,次日凌晨开始释放药物,从而达到按需释药。采用UV法