氨甲环酸在非体外循环冠脉移植手术中应用效果与安全性的系统评价

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背景和目的在心脏外科手术中,大量出血尤其是后续的同种异体输血,会增加手术及预后风险。自非体外循环冠状动脉旁路移植术(off-pump coronary artery bypass graft surgery,OPCAB)应用以来,由于可以减少术中出血与输血需求,逐渐替代传统的冠状动脉移植术(coronary artery bypass graft surgery,CABG)作为心脏搭桥手术的主要手段。然而,OPCAB也未能从根本上解决术中出血,荟萃分析表明,相对于56%的CABG患者,接受OPCAB手术的患者仍然有28%需要同种异体红细胞输血。氨甲环酸(Tranexamic acid,TA)为合成的赖氨酸类似物,能阻断纤溶酶原与纤维蛋白的结合,从而阻止纤维蛋白溶解,减少出血。在CABG术中,TA作为常规止血药使用。与CABG相比,OPCAB凝血的程度和时间不同,关于OPCAB手术的研究结果表现出更多的激活态的纤维蛋白原和急性期蛋白,这些都可能导致“促凝”状态,这使包括静脉和动脉栓塞等在内的血栓事件的潜在风险增加。本研究目的为系统评价氨甲环酸在非体外循环冠状动脉旁路移植手术中应用的有效性与安全性。研究方法计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE数据库、EMBASE数据库、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库等中英文数据库。检索词包括off-pump coronary revascularization,off-pump coronary bypass,off pump coronary surgery,transamin,非体外循环冠状动脉移植术,非体外冠状动脉旁路搭桥术,非体外循环心脏不停跳搭桥术等,文献语种限定为中文或英文。检索时间自建库至2014年5月,同时检索纳入文献的参考文献。纳入符合纳入标准的氨甲环酸用于非体外循环冠状动脉旁路移植术的所有随机对照试验,评价纳入研究的风险偏倚,自拟表格提取符合纳入标准的文献的基本信息与结果指标,采用Rev Man 5.2软件进行meta分析。结果最终10篇文献,851名患者纳入研究。采用Cochrane协助网推荐的随机对照试验偏倚风险评估方法对各研究进行单独的偏倚风险及方法学的质量评价。纳入研究中大部分条目是低风险,只有Jares,M.,et al.[14]是高风险。纳入研究根据术中是否使用自动血细胞回收机分成两个亚组。荟萃分析结果表明:(1)非体外循环冠状动脉移植术中使用氨甲环酸可减少围手术期24h出血量(SD=-208.41,95%CI[-311.48,-105.35],P<0.0001),差异具有统计学意义。亚组分析结果表明,术中未使用自动血细胞回收机的亚组(SD=-259.26,95%CI[-467.51,-51.01],P=0.01)与术中使用自动血细胞回收机的亚组(SD=-119.29,95%CI[-389.92,151.34],P=0.39)相比,减少围手术期24h出血结果更为明显。(2)非体外循环冠状动脉移植术中使用氨甲环酸可显著减少同种异体输血风险(RR=0.47,95%CI[0.33,0.66],P<0.0001),且差异有统计学意义。亚组分析结果表明,术中未使用自体血液回收机亚组(RR=0.35,95%CI[0.23,0.54],P<0.00001)与术中使用自体血液回收机亚组合(RR=0.88,95%CI[0.49,1.58],P=0.67)相比,减少输血风险更为明显。(3)非体外循环冠状动脉移植术中使用氨甲环酸可显著减少输入袋装红细胞人数(RR=0.60,95%CI[0.49,0.74],P<0.00001),差异有统计学意义。亚组分析结果表明,术中未使用自体血液回收机亚组(RR=0.39,95%CI[0.25,0.60],P<0.0001)与术中使用自体血液回收机亚组(RR=0.73,95%CI[0.58,0.92],P=0.008)相比,减少输血人数更为明显。(4)非体外循环冠状动脉移植术中使用氨甲环酸可显著减少输入新鲜冷冻血浆人数(RR=0.64,95%CI[0.51,0.81],P=0.0002),且差异有统计学意义。亚组分析结果表明,术中未使用自体血液回收机亚组(RR=0.73,95%CI[0.58,0.91],P=0.005)与术中使用自体血液回收机亚组(RR=0.54,95%CI[0.34,0.58],P=0.008)均可减少新鲜冷冻血浆,但差异均无统计学意义。(5)在本研究中未发现非体外循环冠脉移植术中使用氨甲环酸与术中及术后心梗、中风、肺栓塞等血栓事件有直接关系。结论氨甲环酸可减少OPCAB手术患者的出血量和输血风险。.受纳入研究样本量、剂量、随访时间等所限,其不良反应问题仍存争议,仍需更多多中心、大样本、高质量的临床试验进行确证。
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