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目的:基于前期黑地黄丸能有效改善CRF患者肾功能、纠正肾性贫血,防治肾间质纤维化、延缓CRF进程的研究,本次研究通过对CRF免疫功能损伤与炎症因子、脂质、激素代谢紊乱等关系梳理后,从临床、实验研究两角度探析黑地黄丸对CRF“微炎症状态”的影响,阐释其免疫调节机制,并寻求最佳量比,从而为完善黑地黄丸治疗CRF提供科学可靠依据。方法:1临床研究随机化设黑地黄丸组和尿毒清组,每组30人,给予黑地黄丸、尿毒清颗粒干预,同等条件下空腹抽取静脉血,检测患者BUN、Scr、Ccr、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、TC、TG、HDL、LDL、CRP、TNF-ɑ、IL-6、水平;2实验研究随机将造模成功后大鼠分正常组、模型组、尿毒清组、洛丁新组、黑地黄丸高、中、低剂量组7组,每组大鼠15只。分别给予尿毒清颗粒,洛丁新片,高、中、低剂量黑地黄丸干预,实验第12周取大鼠胸腺、脾脏,计算胸腺、脾指数,经腹主动脉采血,用于细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、IL-10、CRP)、ACTH、Cor、TSH及血流变学(HS、LS、PV、FIB、HCT、ESR)、血流动力学(ET、CGRP、ATⅠ、ATⅡ)测定,取左侧部分肾脏用于肾脏组织病理形态观察。结果:临床研究发现,黑地黄丸通过降低CRF患者BUN、Scr水平,升高Ccr水平,提高患者免疫细胞CD3、CD4、CD3/CD4,减低CD8水平,降低TC、TG、LDL,升高HDL水平,从而抑制炎性因子IL-1、TNF-α,CRP等的合成与分泌,进而改善“微炎症状态”。实验研究发现,1黑地黄丸各剂量组均能升高肾衰大鼠胸腺、脾脏系数,提示对肾衰大鼠的胸腺和脾脏具保护作用,进一步说明其对免疫功能具调节作用。2黑地黄丸能有效调节细胞因IL-1β、TNF-ɑ、IL-6、IL-10、CRP等的产生与释放,通过降低IL-1β、TNF-ɑ水平,升高IL-10水平,抑制IL-6分泌,减低CRP水平,从而减慢炎性因子的致炎效应,阻断CRF的炎症进程,以黑地黄丸高剂量组效果最佳。3黑地黄丸各剂量组对ACTH、TSH、Cor等激素水平具调节作用,通过抑制IL-1β、TNF-ɑ、IL-6等炎性因子的释放,调整下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能失常,升高肾衰大鼠血清ACTH、TSH水平,降低Cor含量,进而纠正CRF免疫紊乱。4黑地黄丸各剂量组能有效改善肾衰大鼠血流变学异常,其机制与降低BUN、Scr水平,抑制炎性因子的产生与释放,上调LS、PV、HCT水平,下调PV水平,抑制FIB合成,减慢ESR,调整血液流变学异常与免疫功能紊乱而保护大鼠肾功能。5黑地黄丸各剂量组均能有效改善肾衰大鼠血流动力学异常,其机制与降低ATⅠ和ATⅡ水平,减低肾血管阻力;下调ET水平,升高CGRP水平,增加有效肾血流量;抑制异常升高的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、CRP等,减少细胞外基质积聚,调整血流动力学异常与免疫功能紊乱而保护大鼠肾功能。5黑地黄丸各剂量组对CRF“微炎症状态”改善作用尤以高剂量组最佳。结论:黑地黄丸改善CRF“微炎症状态”与免疫调节相关,其作用机制是通过调整免疫紊乱,抑制炎性因子的合成、分泌与释放,减慢或阻断其致炎效应;纠正激素代谢紊乱,下调炎症反应;降低全血粘度、血浆粘度,减轻纤维蛋白原沉积;减低肾血管阻力,利于炎性因子清除,增加有效肾血流量,减少细胞外基质积聚;从而达到改善肾功能,减轻肾损害,延缓肾纤维化进程的目的。其中尤以黑地黄丸高剂量组对CRF“微炎症状态”改善作用最佳。