目的：高脂膳食是代谢综合征（metabolic syndrome，MS）发生的危险因素，MS发生、发展过程中，机体各种代谢及调节均发生着变化，其中肥胖诱导的脂代谢紊乱是MS的一个重要表现，而甲状腺激素在调节能量代谢，包括脂代谢中发挥着重要的作用。本文旨在探究抗氧化功能因子对高脂膳食小鼠在不同时间段脂代谢、甲状腺激素水平及机体氧化还原状态的调节作用，通过分析三者的相关性，探讨高脂膳食诱导的肥胖小鼠发生脂代谢紊乱的可能原因及抗氧化功能因子的调节作用机理，为预防和治疗肥胖诱导的脂代谢紊乱提供理论依据。方法：C57BL/6雌性小鼠随机分成5组：对照组（正常日粮）、高脂组（高脂日粮，含20%脂肪）及高脂日粮分别添加0.1%硫辛酸（LA）、0.06%白藜芦醇（Rsv）和0.01%槲皮素（Que）组，每周监测体重，分别在第1、3、6、13、26周处死小鼠，取血液、肝脏和脂肪组织，分别测定血脂、内脏脂肪含量、血浆甲状腺激素相关指标以及脂肪、肝脏组织氧化还原状态相关指标，并采用冰冻切片油红染色观察肝细胞脂肪浸润状况，采用RT-PCR检测脂肪组织中脂质合成和分解相关基因表达，肝脏抗氧化信号通路中关键基因的表达，以及肝脏脱碘酶1、甲状腺激素受体的表达量。结果：与正常组相比，高脂组小鼠肝脏还原型和氧化型谷胱甘肽比值（GSH/GSSG）和总抗氧化能力（T-AOC）在第3周末显著降低，自由基（ROS）和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）分别在第3周和6周末显著上升（P<0.05）；脂肪组织氧化应激发生晚于肝脏组织，第6周末GSH/GSSG和T-AOC显著降低，MDA在第13周末显著上升（P<0.05）。13周后，高脂组小鼠体重、血脂显著（P<0.05）高于正常组。高脂组血浆促甲状腺激素（TSH）水平在整个饲喂周期中均显著（P<0.05）高于正常组，而血浆游离型四碘甲状腺原氨酸、三碘甲状腺原氨酸（FT3、FT4）水平分别与正常组相比，从第3周至13周均显著升高，到第26周末显著降低（P<0.05）；与正常组相比，高脂组肝脏脱碘酶1（DIO1）的表达量在第3周末显著上调，随着饲喂时间的延长，DIO1的表达量逐渐下降，到第26周末，显著低于正常组（P<0.05），而高脂组小鼠甲状腺激素受体在第26周末显著上调（P<0.05）。相关性分析表明甲状腺激素水平和机体氧化还原状态及血脂水平具有显著相关性。13周后，与正常组相比，高脂组抗氧化关键基因Nrf2及其靶基因NADPH苯醌还原酶（NQO1）、γ-谷氨酰胺合成酶调节亚单位（GCLC）和血红素氧合酶1（HO-1）表达均显著（P<0.05）上调，但其上游调控基因糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）相对表达量在第6周末显著下调，之后逐渐上调，到第26周末，显著高于正常组（P<0.05）。高脂日粮添加3种抗氧化功能因子均可显著缓解高脂造成的机体氧化应激，同时提高脱碘酶的活性，恢复血浆甲状腺激素水平，从而降低小鼠体重、血脂水平等（P<0.05），其中白藜芦醇在3种抗氧化功能因子中表现出一定的优势。结论：高脂膳食导致机体发生氧化应激，降低脱碘酶活性从而破坏T4和T3的转换过程，造成循环中甲状腺激素水平异常，是发生脂代谢紊乱的可能原因；抗氧化功能因子通过调控抗氧化关键基因缓解机体氧化应激，上调脱碘酶的表达，恢复循环中甲状腺激素水平，从而改善高脂膳食诱导的脂代谢异常。