基于构效关系的8-氮杂嘌呤核苷衍生物的设计与合成研究

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通过采用SOMFA、CoMFA和CoMSIA三种三维定量构效方法,研究了一组6-烷氨基-2-烷硫基嘌呤核苷的结构与抗血小板聚集活性关系,得出:在嘌呤2号位采用丙硫基;6号位采用带有强吸电子基团如F,Cl等的胺类化合物;在C-5’位采用强的氢键给体基团如-COOH等能使药物活性进一步得到提高的结论。这一结论可为接下来设计新化合物提供理论参考指导。结合理论分析设计了两种化合物,并将后一种所设计的新化合物进行了合成。合成过程中对关键的对接异构体构型进行了鉴定以及探索了 8-氮杂嘌呤衍生物的关环最佳条件,最终合成了 18个未见报道的经过2,6和5’位修饰的8-氮杂嘌呤核苷衍生物,并对这些化合物进行了1H NMR、13C NMR和HRMS的表征。
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