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背景最新研究表明,截止2017年全球慢性肾脏病(Chronic Kidney Diseases,CKD)患者约有6.975亿,占全球人口的9.1%,而中国患者1.323亿,居世界首位。矿物质骨代谢异常是CKD 2-3期即可出现的并发症,表现为钙、磷、甲状旁腺激素(Parathormone,PTH)、成纤维细胞生长因子-23(Fibroblast Growth Factor-23,FGF-23)等代谢异常,骨转化、矿化以及血管和异位钙化等。继发性甲状旁腺功能亢进(Secondary Hyperparathyroidism,SHPT)则是其中的主要组成部分,持续进展不仅可导致转移性钙化,出现狮面脸、身高矮小、骨痛等症状,还增加患者心血管事件风险以及全因死亡率。甲状旁腺切除术(Parathyroidectomy,PTX)是目前临床上对于难治性SHPT患者主要的治疗措施。近年的研究提示,微炎症状态普遍存在于CKD患者体内。其主要标志物C反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP),白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)等常随CKD进展而逐渐增加,并且常与很多并发症有直接或间接的关系。已有的研究主要针对CKD不同分期或者已进入透析治疗阶段患者矿物质骨代谢异常指标和微炎症状态之间的关系进行分析,而针对难治性SHPT患者行PTX手术治疗前后围手术期炎症因子的变化尚未见有报道。本研究旨在观察难治性SHPT患者围手术期矿物质骨代谢相关指标与炎症因子的变化及其相关性,并通过体外细胞实验进一步验证矿物质骨代谢相关指标是否参与炎症因子的调节。目的观察SHPT患者围手术期矿物质骨代谢相关指标及炎症因子水平变化,分析矿物质骨代谢相关指标与炎症因子间的相关性;观察人肝脏细胞LO2(人体分泌炎症因子CRP的主要细胞),在不同浓度甲状旁腺激素相关蛋白(Parathyroid Hormone-Related Protein,PTHrP)、FGF-23 刺激下产生超敏 C 反应蛋白(High Sensitivity C-Reactive Protein,hs-CRP)的水平,进一步探索 iPTH、FGF-23 是否是调控炎症因子hs-CRP的因素。方法1.临床实验选取2018年01月-2019年08月在河南省人民医院行PTX患者47例作研究对象,收集研究对象术前(入院第1天)、术后4天空腹静脉血,同时收集20例健康人作为对照组。收集受试对象临床数据包括:性别、年龄、血红蛋白、促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)、铁蛋白、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血清钙、磷、全段甲状旁腺激素(Intact Parathyroid Hormone,iPTH)等。采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测以下指标,包括iPTH、FGF-23;骨形成标志物[骨特异性碱性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase,BAP)、Ⅰ 型胶原氨基末端前肽(type Ⅰ collagen Amino-Terminal propeptide,PINP)];骨吸收标志物[Ⅰ 型胶原 C 端肽(type Ⅰ collagen C-Terminal peptide,CTX-I)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-Resistant Acid Phosphatase,TRAP-5b)];血清炎症因子[hs-CRP、IL-6]。2.细胞实验建立体外人肝脏细胞(LO2)培养模型,矿物质骨代谢相关指标iPTH、FGF-23刺激,收集上清检测炎症因子水平:分别至六孔培养板中加入不同浓度iPTH及FGF-23培养24小时,收集上清,采用ELISA检测上清炎症因子hs-CRP水平。结果1.SHPT患者基线资料:矿物质骨代谢指标PINP、BAP、CTX-I、TRAP-5b水平明显高于正常人范围,炎症因子hs-CRP、IL-6水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P值均<0.0.5)。2.SHPT患者基线资料相关分析结果:(1)SHPT患者术前iPTH、FGF-23与一般临床资料及矿物质骨代谢指标的相关性结果:Spearman或Pearson相关性分析显示术前血清iPTH与BAP、PINP、CTX-I、FGF-23均呈正相关,iPTH与TRAP-5b无相关性;术前血清BAP与TRAP-5b、PINP与CTX-I均呈正相关。(2)SHPT患者术前iPTH、FGF-23与炎症因子的相关性结果:Spearman或Pearson相关性分析显示术前iPTH与hs-CRP、IL-6存在正相关;术前FGF-23与hs-CRP、IL-6正相关。3.围手术期结果:(1)围手术期矿物质骨代谢相关指标变化:PTX术后血清钙、血清磷、iPTH、FGF-23、TRAP-5b、CTX-I较术前降低,差异均有统计学意义(P<0.05),BAP较术前升高,差异有统计学意义(P<0.05),PINP与术前比较升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)围手术期炎症标志物的变化:术后hs-CRP、IL-6水平较术前明显下降,统计学意义显著(P<0.05)。4.细胞实验结果:伴随PTHrP刺激LO2细胞浓度的升高,上清hs-CRP水平先降低后上升;FGF-23刺激LO2细胞,上清hs-CRP水平变化无明显趋势。结论1.iPTH参与骨代谢的骨形成及骨吸收,SHPT患者术前成骨细胞活性与破骨细胞活性同步上调。2.PTX可明显改善骨吸收。3.PTX可改善SHPT患者机体炎症状态。4.体外实验表明PTHrP水平过高或者过低均引起炎症水平增高,提示可能存在最适PTHrP浓度范围,炎症水平最低。