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目的：大量的研究发现氧化应激与糖尿病及其并发症的发生和发展有密切关系，线粒体是活性氧产生和作用的靶器官，线粒体活性氧产生过多是高血糖介导组织损伤的主要途径激活的重要原因，减少线粒体活性氧(ROS)的生成是防治糖尿病并发症的重要靶点。α-硫辛酸(α-lipoic acid，LA)是一种抗氧化能力极强的抗氧化剂，也是三羧酸循环的重要辅基，是线粒体的能量代谢途径中的关键因子。GK大鼠是一种非肥胖、无酮症倾向及轻度空腹高血糖的自发性2型糖尿病大鼠。本课题通过选用不同剂量的LA对GK大鼠进行干预，以探究其对2型糖尿病病变的防治作用。 方法：7周龄雄性GK大鼠126只随机分为6组，每组21只：阴性对照组，阳性对照组，不同剂量 LA干预组（25，50，75，100mg/kg/day）；阴性对照组大鼠给予普通饮水，阳性对照组及各LA干预组给予30％蔗糖饮水以加速大鼠糖尿病病变的进程。干预时间为9周，期间每周一次监测各组大鼠的空腹血糖水平，干预结束后检测各组大鼠的血生化指标、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、肝组织匀浆过氧化产物水平及抗氧化酶活性、肝脏及胰腺线粒体ROS和膜电位、胰腺病理及胰岛β细胞超微结构改变。 结果：1.相较普通饮水的GK大鼠，给予9周30%蔗糖饮水的GK大鼠的空腹血糖、血清总胆固醇、血清天门冬氨酸氨基转移酶、血清尿酸、糖化血红蛋白、空腹血清胰岛素、肝组织匀浆MDA、肝脏胰腺线粒体ROS均显著增加（P<0.05），肝脏及胰腺线粒体膜电位显著降低（P<0.05）。胰腺病理及超微结构结果显示给予9周30%蔗糖饮水的GK大鼠出现严重的胰岛纤维化，胰岛β细胞的数量显著减少并伴有细胞核固缩，染色质凝集，细胞内分泌颗粒显著减少及线粒体空泡变等损伤。 2.相较给予30%蔗糖饮水但不给予LA干预的GK大鼠，给予同样蔗糖饮水并且同时给予25mg/kg/dayLA的GK大鼠的血清总胆固醇、空腹血清葡萄糖、糖化血红蛋白、肝组织匀浆MDA、肝脏及胰腺线粒体ROS显著降低（P<0.05），肝组织匀浆GSH-Px、肝脏及胰腺线粒体膜电位显著升高（P<0.05）。胰腺病理及超微结构结果显示给予25mg/kg/dayLA的GK大鼠的胰腺损伤较对照组明显减轻。但是综合各指标的结果，这种保护作用并未呈现明显的剂量作用关系，高剂量的LA不但并未呈现出更好的保护作用，甚至呈现出一定的毒性作用趋势。 结论：25mg/kg/day的LA干预能显著改善GK大鼠糖尿病的相关病变,但这种保护作用并未呈现明显的剂量作用关系，高剂量的LA（50-100 mg/kg/day）呈现出一定的毒性作用趋势。