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目的观察丁苯酞对AD模型大鼠海马CA1区PDI以及皮层与海马CA1区交界处P53表达的影响,探讨凋亡在AD发病中的作用及丁苯酞对AD保护作用的可能机制。方法健康清洁级成年雄性SD大鼠60只,随机分为模型组、丁苯酞组、对照组,每组20只；采用立体定位仪向左侧海马注射Aβ1-42的方法建立AD大鼠模型；运用Y-电迷宫检测造模前及造模后60天大鼠的学习记忆能力；通过HE染色及免疫组化方法分别观察造模后60天各组大鼠神经细胞形态学改变及PDI和P53的表达情况。结果1.大鼠学习记忆能力：造模前,各组大鼠正确逃避电刺激所需次数组间比较,F=0.0138,P=0.986,无统计学意义,说明各组之间大鼠学习记忆能力有可比性。造模后60天组间比较,F=24.340,P<0.001,有统计学意义；造模后模型组和对照组比较,P<0.001,有统计学意义,说明两组所需电击次数不同,模型组多于对照组；丁苯酞组与模型组比较,P<0.001,有统计学意义,说明丁苯酞组大鼠正确逃避电刺激的次数少于模型组。造模各组前后电击次数比较：模型组、丁苯酞组均P<0.001,有统计学意义,可以认为两组大鼠造模前后所需电击次数不同,造模后高于造模前；而对照组P=0.248>0.05,不能认为对照组大鼠造模前后正确逃避电刺激所需次数有差别。2.HE染色神经元密度：各组大鼠海马CA1区神经元密度比较,F=320.410,P<0.001,有统计学意义；模型组与对照组比较,P<0.001,有统计学意义,说明两组神经元密度不同,模型组小于对照组；丁苯酞组与模型组比较,P<0.001,有统计学意义,说明丁苯酞组的神经元密度多于模型组。3.PDI的表达：各组大鼠海马CA1区PDI阳性细胞个数比较,F=262.142,P<0.001,有统计学意义：模型组与对照组比较,P<0.001,有统计学意义,说明两组PDI的表达存在差异,模型组少于对照组；丁苯酞组与模型组比较,P<0.001,有统计学意义,说明丁苯酞组PDI的表达多于模型组。4.P53的表达：各组大鼠皮层与海马CA1区交界处P53阳性细胞个数比较,F=624.301,P<0.001,有统计学意义；模型组与对照组比较,P<0.001,有统计学意义,说明两组P53的表达存在差异,模型组多于对照组；丁苯酞组与模型组比较,P<0.001,有统计学意义,说明丁苯酞组P53的表达少于模型组。结论1.AD模型大鼠PDI表达减弱,P53表达增强。2.丁苯酞改善AD大鼠的学习记忆能力,可能与增加PDI、抑制P53的表达、减轻神经细胞的损伤有关。