室温条件下制备酰胺/α-酮酰胺化合物的合成研究

来源 :海南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:DJ_BOY
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酰胺和α-酮酰胺及其衍生物广泛存在于天然产物、药物以及有机化学反应官能团转化为有价值的合成中间体中。由于其广泛的应用,对于它们的合成研究,引起很多的关注,很多相关的合成方法已经提出。然而大多数反应过程会遇到,使用过渡金属催化,苛刻的反应条件和低产率等问题。因此,开发绿色环保、高效的合成方案是非要需要的。本文我们提出了两种不同的合成方案来合成酰胺及α-酮酰胺。(一)利用芳基甲基酮和胺在N-碘代丁二酿亚胺(NIS)做催化剂,紫外辅助下室温水环境中实现α-酮酿胺的合成;(二)利用交联剂2,2-二氯-1,3-二异丙基咪唑烷-4,5-二酮(DCDD)的高效活性,在室温条件下实现羧酸/α-酮酸和胺直接反应合成酰胺/α-酮酰胺。同时对于反应底物适用范围进行了拓展,均能取得很好的反应效果。特别值得注意的是,第一种合成方法,实现了无金属催化,并且在水环境中实现,具有较高的转化率;第二种合成方法,反应过程中,无需对敏感基团进行保护和脱保护操作。本文对于两种方案的反应条件进行筛选,并取得对应的优化反应条件。第一种方案的最优反应条件为:芳基甲基酮(0.1mmol),胺(0.25mmol),催化剂NIS用量为0.02mmo1(20%),采用空气加210nm紫外光辅助作为氧化剂,室温下反应,水做溶剂,反应时间16h等。第二种方案的最优反应条件:(1)对于合成酿胺,竣酸(1mmol),胺(lmmol)或氯化铵(1mmol),DCDD用量为(1.05-mmol),三乙胺用量为(3mmol或4mmol),反应温度为室温,反应溶剂为二氯甲烷,反应时间为3h;(2)对于合成α-酮酰胺,α-酮酸(1mmol),胺(1.1mmol),DCDD 用量为(1.05mmol),三乙胺用量为(3mmol),反应温度为室温,反应溶剂为二氯甲烷,反应时间为2h。此外,通过控制实验结果分析,提出了可能的反应机理。最后通过对提纯的目标产物进行1HNMR、13CNMR、HRMS等谱图的数据表征。
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