肝细胞癌癌旁组织CCN2的表达与患者预后及其临床病理特征的相关性分析

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目的分析肝细胞癌癌旁组织CCN2的表达与患者预后及其临床病理特征的相关性,评价CCN2是否可以作为评估肝细胞癌患者预后的指标,为探索抗CCN2在肝细胞癌综合治疗中的应用提供可能的理论支持。方法1.收集2010年1月-2017年9月宁夏医科大学总医院行手术切除并经病理诊断为肝细胞癌患者的临床资料和病理资料。2.纳入研究的肝细胞癌患者癌旁组织CCN2的表达程度采用免疫组织化学法分析,CCN2表达程度由固定的两位高年资病理医师进行判断。3.数据分析使用SPSS22.0软件(SPSS for Mac,version 22,IBM Corporation),计数资料以频数表示。采用χ2检验和Spearman秩相关分析CCN2表达与年龄、性别、肝功能、T分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移和肝内早期复发等临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存曲线采用Log-rank进行检验;患者生存预后的危险因素采用Cox比例风险模型进行分析,评估不同因素影响患者术后生存预后的价值;采用ROC曲线评估癌旁组织CCN2表达水平对肝细胞癌术后患者的预后预测价值。结果1.本研究包括男性124例(80.00%)和女性31例(20.00%)。年龄31~82岁,平均55岁。随访期间72例(46.45%)早期肝内复发,85例(54.84%)死亡。乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)阳性137例(88.39%),肝硬化132例(85.16%),甲胎蛋白阳性(>20 ng/ml)90例(58.06%),肿瘤直径≤5 cm 84例(54.19%),淋巴结转移10例(6.45%),发生远处转移15例(9.68%)。根据AJCC第8版TNM分期,Ⅰ-Ⅱ期82例(52.90%),Ⅲ-Ⅳ期73例(47.10%)。2.在本研究的155例肝细胞癌术后病理切片中,CCN2呈高表达为93例(60.00%),CCN2呈低表达为62例(40.00%)。3.肝细胞癌癌旁组织CCN2表达水平与性别(P=0.002)、白蛋白水平(P<0.001)、侵犯肝包膜(P=0.003)、肿瘤直径(P=0.035)、T分期(P=0.018)、远处转移(P<0.001)及肝内早期复发(P<0.001)具有相关性(均P<0.05)。4.纳入研究的155例肝细胞癌患者的总生存时间为1-112个月,中位生存时间为42个月。肝细胞癌癌旁组织CCN2低表达组和CCN2高表达组患者的平均总生存时间分别为84.27(95%CI:73.05-95.50)月和37.56(95%CI:32.32-42.80)月。癌旁组织CCN2低表达组和CCN2高表达组患者的无病生存时间分别为48.56(95%CI:40.57-56.55)月和19.71(95%CI:16.18-23.24)月。癌旁组织CCN2低表达组的1年和3年总生存率显著高于CCN2高表达组(98.38%VS.82.79%,80.65%VS.50.53%,P<0.001)。癌旁组织CCN2低表达组的1年和3年无病生存率显著高于CCN2高表达组(70.97%VS.45.16%,41.94%VS.18.28%,P<0.001)。5.单因素分析显示,侵犯肝包膜(P=0.008)、肿瘤直径(P=0.009)、T分期(P=0.007)、肿瘤远处转移(P<0.001)和CCN2表达水平(P<0.001)是肝细胞癌患者不良预后的危险因素(均P<0.05)。多因素分析显示,癌旁组织CCN2表达水平(P<0.001)及肿瘤远处转移(P=0.006)是影响患者预后的独立危险因素。6.CCN2表达水平预测患者预后的ROC曲线下面积为0.734(95%CI:0.653-0.816,P<0.001),敏感度0.812,特异性0.657;AUC>0.7表明CCN2表达水平的预测价值良好。结论1.肝细胞癌癌旁组织CCN2表达与患者性别、白蛋白水平、肿瘤侵犯肝包膜、肿瘤直径、T分期、远处转移及肝内早期复发密切相关,CCN2高表达的肝细胞癌患者临床特征表现出低蛋白、包膜侵犯、肿瘤直径>5cm、T分期更晚、易发生远处转移及易早期肝内复发。2.肝细胞癌癌旁组织CCN2高表达是影响患者生存预后的独立危险因素,癌旁组织CCN2低表达的肝细胞癌患者术后生存预后更佳。3.肝细胞癌癌旁组织CCN2可作为肝细胞癌预后评估的临床标志物,为探索抗CCN2在肝细胞癌综合治疗中的应用提供可能的理论支持。
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