随着放、化疗技术的提高，很多恶性肿瘤和自身免疫性疾病基本生存率提高。但放、化疗本身可引起卵巢功能的损伤，使很多年轻女性放、化疗后出现月经紊乱、闭经等围绝经期症状，甚至导致不孕。卵巢功能的丧失严重地影响了中青年女性的生活质量。在提高患者生存率的同时，保护卵巢功能，预防化疗后卵巢早衰的发生，对于提高患者愈后的生活质量显得十分重要。 目的： 研究提前应用及同时应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对化疗药物(环磷酰胺，CTX)所致大鼠卵巢功能损伤的保护作用。 材料与方法： 1.清洁级Wistar近交系雌性及雄性大鼠(体重200±20g)，购自中山大学实验动物中心[许可证号：SCXK(粤)2004-0011粤监证字号20064072]。全价颗粒饲料喂养，自由摄食，室温20℃～25℃，相对湿度45％～55％，每日光照12小时，饲养1周熟悉环境后，每日晨9:00取阴道分泌物涂片光镜观察性周期，选取有正常性周期的动物进入实验。 2.环磷酰胺(CTX)(0.2g×10)购自山西普德药业有限公司 3.注射用醋酸丙氨瑞林(GnRHa)(150ug×10)购自安徽丰原药业股份有限公司马鞍山药厂。 4.将进入实验组的58只雌性大鼠随机分成5组： (1)空白对照组(10只)：未给与任何处理。 (2)GnRHa组(12只)：丙氨瑞林5ug/d溶于0.5ml0.9％氯化钠注射液中皮下注射，连续给药25d。 (3)CTX组(12只)：首次负荷剂量CTX50mg/(kg.d)，ip，1天；CTX8mg/(kg.d)，ip，连续14天。 (4)CTX+GnRHaⅠ组(12只)：丙氨瑞林的用量、用法及时间同GnRHa组。注射丙氨瑞林的第11天同时加用CTX，其首次负荷剂量与维持剂量及用法同CTX组。 (5)CTX+GnRHaⅡ组(12只)：丙氨瑞林的每天用量、用法同GnRHa组，连续皮下注射15d，注射丙氨瑞林的同时加用CTX，其首次负荷剂量与维持剂量及用法同CTX组。 以上动物每日行阴道细胞涂片观察动情周期，空白对照组在各组用药前、停药时、停药后1周、2周各时间点同期采用放射免疫法测定大鼠促卵泡生成激素(FSH)及雌二醇(E2)，其余各组从用药开始至停药后2周期间约每1个动情周期(5～7天)测定大鼠FSH及E2。停药时于动情间期各组分别处死5只大鼠，心脏穿刺取血。取双侧卵巢，称取湿重后，4％多聚甲醛固定。双侧卵巢石蜡包埋后，连续5um切片后HE染色，每10张切片取1张光镜观察，观察卵巢组织切片病理变化并计数具有正常卵泡结构的卵泡数(双侧卵巢的卵泡数相加)。剩余大鼠继续阴道涂片观察动情周期，于2周后各组再处死5只大鼠，方法同前。GnRHa组，CTX组，CTX+GnRHaⅠ组及Ⅱ组四组各剩余2只大鼠，与Wistar近交系雄性大鼠交配，观察妊娠情况。 结论： 1.CTX主要损伤生长卵泡及成熟卵泡。 2.GnRHa持续用药后对FSH及E2呈抑制作用，停药后FSH及E2可恢复正常。 3.GnRHa具有募集原始卵泡的作用。 4.提前应用GnRHa及同时应用GnRHa不但能够在化疗过程中减少CTX对卵巢功能的损伤，而且对停药后的后续卵巢损伤也有保护作用。其保护作用不仅反映在卵巢的内分泌功能及储备功能方面，而且保存的卵巢储备功能在化疗后还能够出现妊娠结局，说明对卵巢的生育功能也起到了保护作用。 5.提前应用GnRHa与同时应用GnRHa在保护大鼠卵巢内分泌功能方面作用相同，但提前应用GnRHa比同时应用GnRHa能够更好地保护卵巢储备功能。