论文部分内容阅读
自1909年第一次分离得到虎皮楠生物碱以来,已从虎皮楠科(交让木科)植物中分离出超过320种结构多样的虎皮楠生物碱。此类生物碱具有重要的生物活性,包括抗癌、抗氧化、抗HIV和抗血小板活化因子作用等。在结构上,这些具有高度可变多环骨架的三萜生物碱可根据环系结构特征分为20多种类型。Calyciphylline N是一种代表性Daphmanidin A型虎皮楠生物碱,于2008年由Kobayashi等分离,含有稠合的二氢吡咯A环和双环[2.2.2]辛烷BC环,具有六个连续的立体中心,其中三个是桥头季碳,两个是相邻全碳季碳。21-deoxymacropodumine D是一类罕见的Calyciphylline A型虎皮楠生物碱,目前仅发现报道了两个化合物,其具有独特的[6-5-6-7-5-5]六环系统,体现在罕见的N-C3键连接和C4位羟基取代,与大多数具有N-C4键连接的Calyciphylline A型虎皮楠生物碱有显著差异,此外,其具有七个连续手性中心,包括两个相邻全碳季碳中心。上述两个化合物在合成上颇具挑战性,同时21-deoxymacropodumine D目前未有全合成研究报道。我们发展了两种有效的合成路径,从共同的手性中间体出发,可以快速构建Daphmanidin A型和Calyciphylline A型虎皮楠生物碱中ABC三环系统。首先,利用HCl介导的分子内Aldol反应完成双环[2.2.2]辛烷骨架的构建,进而通过热缩合及C8位点羟甲基化反应得到calyciphylline N中ABC三环系统。此外,在之前的研究基础上改进了21-deoxymacropodumine D中ABC三环体系的合成途径,利用Pd介导的分子内氧化环化完成C2-C18键的构建,得到的三环产物由于在Convex面预置了位阻基团,迫使接下来的催化氢化优先在Concave面发生,得到以目标产物为主的一对差向异构体混合物,从而扭转了该关键反应的非对映选择性(从0.5:1提高到1.5:1),这一初步研究结果证明了该策略的可行性。