Ghrelin是1999年Kojima在大鼠胃内发现的生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor，GHS-R)的内源性配体，其由28个氨基酸残基组成，体内有生物活性的ghrelin第三位丝氨酸残基发生辛酰基化。Ghrelin广泛存在于动植物界，在人、猪、鼠、狗等动物中有刺激生长激素分泌，促进食欲，促进胃肠运动，调节糖代谢和能量平衡，调节心血管活动等作用。目前认为ghrelin通过GHS-Rla发挥其生物学功能。在动物体内Ghrelin受体广泛分布于神经、消化、内分泌、心血管等系统。随着对ghrelin以及ghrelin受体认识的深入，其在胃肠动力领域的作用逐渐受到关注。目前对ghrelin以及ghrelin受体在胃肠动力调控上的机制尚不清楚。本研究在前人研究的基础上，通过建立迷走神经后干切断大鼠模型和GHS-R基因敲除小鼠模型，从受体和配体角度分析ghrelin以及ghrelin受体在胃肠动力调控上的作用和可能的机制。　　 本课题通过动物活体实验、体外器官功能实验和组织、细胞受体表达的检测，来研究ghrelin以及ghrelin受体在胃肠动力调控上的效应和机制。建立迷走神经后干切断大鼠模型，采用体内小肠转运率测定，体外平滑肌肌条实验，组织和细胞受体表达水平的检测来研究ghrelin以及ghrelin受体对小肠动力的影响和机制；建立GHS-R基因敲除小鼠模型，采用体内胃液相排空率测定，体外胃内压力实验，组织和细胞受体表达水平的检测来研究ghrelin以及ghrelin受体对胃动力的影响和机制。　　 体内研究结果显示模型组大鼠小肠转运延迟，GHS-R基因敲除小鼠胃排空延迟。ghrelin能够促进对照组和模型组大鼠的小肠转运率以及GHS-R正常表达的小鼠的胃排空，有一定的量效关系，但对GHS-R基因缺失的小鼠无作用：ghrelin受体阻断剂[D-Lys3-]-GHRP-6和M型受体阻断剂atropine能够不同程度地阻断ghrelin的效应。体外研究结果显示ghrelin能够增强Cch诱导的大鼠小肠环形肌肌条的收缩幅度，有量效关系；ghrelin对GHS-R正常或表达缺失的小鼠胃内压变化无影响，GHS-R正常或表达缺失的小鼠胃肌层对Cch的反应能力有差别。组织免疫组化和免疫荧光揭示了ghrelin受体在组织细胞上的分布和表达水平，ghrelin受体主要分布于肌层内的神经细胞，迷走神经后干切断后大鼠小肠肌层ghrelin受体的表达呈下降趋势；GHS-R基因敲除小鼠胃肌层不表达ghrelin受体，肌层内神经细胞有减少的趋势。胃、肠平滑肌细胞染色揭示GHS-Rla在平滑肌细胞胞浆内存在。　　 综合以上研究结果，ghrelin可以促进大鼠的小肠转运率，可能通过作用于小肠肌层内的GHS-Rla受体，尤其是肠肌层的神经细胞上的GHS-Rla发挥其作用；迷走神经后干切断后大鼠小肠肌层ghrelin受体的表达呈下降趋势，其可能参与术后小肠转运延迟的发生；GHS-R基因缺失可以导致小鼠胃排空延迟，ghrelin受体的缺失所导致神经调节平滑肌运动作用的减弱以及肌层神经细胞数量的减少可能参与胃排空延迟的发生。