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目的观察丁苯酞对阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）模型大鼠海马CA1区胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达的影响,探讨血管因素在AD发病中的作用及丁苯酞对AD作用的可能机制。方法清洁级健康成年雄性（Sprague-Dawley,SD）大鼠60只,随机分为模型组、丁苯酞组、对照组;采用β淀粉样蛋白1-42(beta-amyloid peptide 1-42,Aβ1-42)海马立体定向微量注射方法建立AD大鼠模型;通过Y-形电迷宫检测造模前及造模后60天大鼠的学习记忆能力;通过HE染色观察造模后60天大鼠海马CA1区神经细胞的大体形态学改变;通过免疫组化（immunohistochemistry,IH）染色观察大鼠海马Aβ的沉积情况以及大鼠海马CA1区GFAP、VEGF的表达变化。结果1.大鼠学习记忆能力测定:各组大鼠正确逃避电刺激所需的电击次数,造模前组间比较,F=0.041,P=0.960,无统计学意义;造模后60天组间比较,F=11.682,P＜0.001,有统计学意义;模型组和对照组比较,P＜0.001,有统计学意义;丁苯酞组与模型组比较,P＜0.001,有统计学意义;各组造模前后比较,模型组、丁苯酞组均P＜0.001,有统计学意义,对照组P=0.309＞0.05,无统计学意义。2.HE染色观察:模型组海马CA1区神经元数目较少,细胞排列紊乱,可见大量锥体细胞坏死;丁苯酞组海马CA1区神经元密度较均匀,细胞排列基本规则,可见部分锥体细胞坏死;对照组海马CA1区神经元数目较多,细胞排列整齐,层次分明,边缘清晰,细胞核及核仁明显,未见明显锥体细胞坏死。各组大鼠海马CA1区神经元密度比较,F=113.27,P＜0.001,有统计学意义;模型组与对照组比较,P＜0.001,有统计学意义;丁苯酞组与模型组相比,P＜0.001,有统计学意义。3.6E10的表达:模型组及丁苯酞组大鼠海马可见棕黄色物质沉积;对照物未见棕黄色物质沉积。4.GFAP的表达变化:各组大鼠海马CA1区GFAP阳性细胞个数比较,F=65.35,P＜0.001,有统计学意义,可以认为各组间海马CA1区GFAP的表达存在差异;模型组与对照组比较,P＜0.001,有统计学意义;丁苯酞组与模型组比较,P＜0.001,有统计学意义。5.VEGF的表达变化:各组大鼠海马CA1区VEGF阳性细胞个数比较,F=46.82,P＜0.001,有统计学意义,可以认为各组间海马CA1区VEGF的表达存在差异;模型组与对照组比较,P＜0.001,有统计学意义;丁苯酞组与模型组比较,P＜0.001,有统计学意义。结论1.丁苯酞可明显改善AD大鼠的学习记忆能力。2.丁苯酞对AD的保护作用可能与抑制GFAP、增加VEGF的表达,进而改善神经血管单元损伤、增加脑血管储备有关。