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研究背景:既往研究表明,血清免疫球蛋白G4(Ig G4)与Graves眼病(GO)的病情发展和严重程度分级可能有关,但研究结果存在差异。本研究旨在进一步分析Ig G4水平与Graves眼病(Graves’ophthalmopathy,GO)临床及实验室特征之间可能的相关性,并探讨Ig G4水平对GO患者糖皮质激素(GC)治疗反应的影响。研究方法:本研究属于前瞻性观察研究,共纳入50例Graves眼病患者。入组的所有患者需检测甲状腺激素(TSH、FT3、FT4)、甲状腺免疫功能(TGAb、TPOAb、TRAb)、Ig G、Ig G4、眼科检查(眼球突出度、视力、眼压、复视、眼睑挛缩、CAS评分)和眼眶磁共振检查。50例患者中31例患者接受了大剂量静脉注射糖皮质激素治疗(前6周,每周500mg,后6周每周250mg,共计12周,4.5g)。31例接受静脉大剂量糖皮质激素治疗的患者第12周治疗结束时需再次检测甲状腺激素(TSH、FT3、FT4)、甲状腺免疫功能(TGAb、TPOAb、TRAb)、Ig G、Ig G4、眼科检查(眼球突出度、视力、眼压、复视、眼睑挛缩、CAS评分)和眼眶磁共振检查。临床结局为主要疗效结果(包括临床活动性评分、眼球突出、视力、眼压、复视和眼睑挛缩复合终点),并记录每次随访的不良反应。研究结果:1.血清Ig G4水平与临床及实验室指标的相关性50例GO患者中,根据EUGOGO指南分为轻度组、中-重度组和DON组。其中,与轻度、中-重度组相比在极重度组(DON组)中血清Ig G4水平显著升高(轻度组vs.中-重度组vs.DON组,66.6±46.6 vs.76.7±66.2 vs.128.9±36.3mg/dl,P=0.035)。Ig G4与GO患者病情严重程度(r=0.300,P=0.034)、TGAb(r=0.290,P=0.041)、TPOAb(r=0.292,P=0.040)和TRAb(r=0.390,p=0.005)呈显著正相关(P<0.05)。而与年龄、吸烟史、甲状腺功能、眼科相关检查(CAS、眼球突出度、视力、眼压)和眼眶磁共振检查(眼外肌面积、T2RT、泪腺面积)之间没有相关性显著相关性;2.激素治疗后临床及实验室指标的变化31例GO患者,12周静脉糖皮质激素治疗以后,与治疗前相比,治疗后Ig G4(W0 vs.W12,91.7±68.3 vs.61.2±39.9 mg/d L,P<0.001)、Ig G(W0vs.W12,1218.2±298.3 vs.973.6±196.4 mg/d L,P<0.001)和Ig G4/Ig G比值(W0 vs.W12,7.22±4.60 vs.6.16±3.57%,P=0.002)显著降低。同时,治疗后TPOAb(W0 vs.W12,113.02±180.91 vs.76.13±157.85 IU/m L,P=0.007)及TRAb(W0 vs.W12,13.56±12.26 vs.5.31±6.20 IU/L,P<0.001)也明显下降,TGAb治疗前后没有明显变化(P>0.05)。治疗12周后,眼眶磁共振检查显示T2RT(W0 vs.W12,81.09±5.83 vs.77.85±4.44 ms,P=0.003)、轴位泪腺面积(W0 vs.W12,65.17±26.68 vs.50.69±16.82mm2,P=0.002)和冠状位泪腺面积(W0 vs.W12,63.10±27.08 vs.48.21±19.92 mm2,P<0.001)都有显著改善(P<0.05),而眼外肌面积治疗后也有所改善,但无统计学差异(W0 vs.W12,55.07±14.00 vs.50.85±13.52 mm2,P=0.063)。3.激素治疗后Ig G4正常组和Ig G4升高组临床结局分析31例接受治疗的GO患者中Ig G4正常组有17例,Ig G4升高组有14例。两组患者的临床结局评估包括:CAS评分、眼球突出度、视力、眼压、复视和眼睑挛缩患者的好转、无效以及恶化人数百分比都无明显差异。但最终复合临床结局为改善的患者Ig G4升高组(85.7%)明显高于Ig G4正常组(58.8%),具有统计学差异。此外,治疗后,在Ig G4升高组中眼外肌面积(W0 vs.W12,56.32±14.07 vs.46.83±10.91 mm2,P=0.024)减小更显著,具有统计学差异。研究结论:1.血清Ig G4与GO患者临床严重度呈正相关,与临床活动性无关;血清Ig G4水平与甲状腺免疫功能(TGAb、TPOAb和TRAb)呈正相关,而与甲状腺功能、眼科相关检查(CAS、眼球突出度、视力、眼压)以及眼眶磁共振检查(EOM、T2RT、泪腺面积)无关。2.经过静脉糖皮质激素治疗后GO患者的Ig G4、Ig G、Ig G4/Ig G比值、TPOAb、TRAb明显降低。此外,我们还发现,治疗后GO患者的泪腺面积明显缩小。3.经过12周糖皮质激素治疗以后,伴有Ig G4升高的GO患者比Ig G4正常的GO患者有更好的疗效。我们的研究结果表明,GO中可能存在一种Ig G4升高的GO亚型,这类患者Ig G4水平升高,病情更加严重,对糖皮质激素治疗敏感。