芫根总多糖提取及抗急性高原缺氧作用研究

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目的:旨在优化芫根总多糖提取工艺及体外抗氧化的研究,并研究芫根总多糖对于急性高原缺氧小鼠抗缺氧及脑肺的保护作用。方法:通过单因素影响实验及响应面法设计实验条件,考察提取温度、料液比、提取时间及提取次数对芫根总多糖提取的影响,以总多糖含量为优化条件的评价指标,并且利用DPPH·法研究了芫根总多糖对DPPH·的清除能力。六周龄SPF级雄性昆明小鼠按照随机数字表随机分为常压常氧组;低压低氧对照组;芫根总多糖高、中、低三个剂量组。以灌胃给药方式分别进行1000mg/kg,500mg/kg,100mg/kg给药。其中给药组在进入低压低氧舱前三天开始给药,其余组给于生理盐水。进入模拟高原4000m的低压低氧舱后连续给药7天,其余组给于生理盐水。实验过程中观察小鼠一般行为情况;实验结束后,用测试盒检测小鼠血清中氧化应激(SOD、T-AOC、MDA、GSH-Px)、代谢(LD、LDH)及一氧化氮合酶(NOS)指标水平;并利用测试盒检测了脑、肺中氧化应激(SOD、T-AOC、MDA、GSH-Px)、代谢(LD、LDH、ATPase)指标水平;以苏木精-伊红(HE)染色法观察脑的海马区及肺组织损伤情况。结果:单因素实验结果及响应面结果显示,芫根总多糖在提取温度为100℃,料液比为20.42ml/g、提取时间为3.93h、提取次数为3次的条件下提取率最大。体外抗氧化实验证明芫根总多糖浓度在5mg/ml时DPPH·清除率超过50%,具有较强的体外抗氧化作用。在整个实验过程中常压常氧组小鼠反应灵敏,无饮食饮水异常,活动正常。对照组及芫根总多糖干预组进入低压氧舱的第一天至第三天可见小鼠活动、饮食饮水有不同程度减少,嗜睡较为明显,且呼吸频率明显加快,对外界干扰反应不灵敏。第四天开始至实验结束,缺氧小鼠的饮食渐渐恢复,对外界刺激灵敏度增加,活动量也增加。血清相关生化指标检测结果显示与常压常氧比较,对照组NOS、LDH的活性及LD、MDA的浓度显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px及总抗氧化能力T-AOC的活性显著降低(P<0.05)。经过给于芫根总多糖,高、中剂量组中NOS、LDH的活性及LD、MDA的浓度显著降低(P<0.05),而低剂量组均无明显作用,GSH-Px活性显著增强(高剂量组:P<0.05;中剂量组:P<0.05;低剂量组:P<0.05),而总抗氧化能力T-AOC和SOD的活性在高剂量组和中剂量组中显著升高,在低剂量组中无明显变化。脑肺相关指标检测结果显示与常压常氧组比较,对照组小鼠脑、肺组的MDA、LD的含量及LDH活性均显著升高(P<0.05),而SOD、GSH-Px、T-AOC和ATPase活性显著降低(P<0.05)。经过芫根总多糖干预,脑肺中MDA、LD的含量及LDH活性降低,而SOD、GSH-Px、T-AOC和ATPase活性升高,尤以高中剂量组明显。病理结果显示正常组小鼠大脑海马CA1区神经元排列整齐,肺泡大小相似,肺泡间质清晰、薄厚均匀,容易辨认;对照组CA1区神经元排列紊乱,神经元细胞减少且细胞间隙增大,部分神经元核固缩,肺泡腔几乎不成形,大小不一,肺泡间隔明显变宽,有炎性细胞浸润;芫根总多糖高剂量组CA1区神经元细胞排列整齐,几乎不见神经元核固缩,肺泡大小一致,肺泡间质稍有增加;中低剂量CA1区神经元排列较为紊乱,肺泡间隔细胞数量增加,但与模型组比较得到了一定程度的抑制。结论:芫根总多糖具有抗高原缺氧的作用,能够保护急性高原缺氧小鼠的脑和肺,可能主要是通过升高机体自身抗氧化能力,降低氧自由基损伤,调节自身能量代谢来发挥抗急性高原缺氧的作用。
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