当归多糖对荷瘤小鼠肿瘤生长和铁代谢的影响

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背景越来越多的证据表明铁过载会导致肿瘤的发生、行为和复发。当归多糖(angelica sinensis polysaccharide,ASP)是当归的主要生物活性成分。研究表明,ASP具有多种生物学功能,包括免疫调节、抗肿瘤活性、参与造血等。本课题组前期研究结果显示,ASP能够在体外降低人肝癌HepG2细胞中铁调素的表达,而铁调素是调节体内铁含量的重要因素。目的通过动物实验、免疫组化、原子吸收分光光度计和多功能全自动生化分析仪等方法探讨ASP对荷瘤小鼠肿瘤生长和铁代谢的影响。方法1.通过小鼠致瘤实验研究ASP对荷瘤小鼠乳腺癌4T1细胞和肝癌H22细胞生长的影响,分别设立对照组(生理盐水组)、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组、ASP组、空白组(不接受肿瘤细胞)。2.通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察各组小鼠肿瘤中Ki-67的表达。3.通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、原子吸收分光光度计检测各组小鼠组织铁(肝脏、脾脏和肿瘤组织)的变化。4.通过多功能全自动生化分析仪检测各组小鼠血清铁含量的变化。结果1.ASP对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响动物实验结果显示,与对照组相比,CTX组和ASP组肿瘤均重量轻(P<0.05)、体积小(P<0.05);与CTX组相比,ASP组的肿瘤均重量重(P<0.05)、体积大(P<0.05)。IHC结果显示,对照组肿瘤组织中Ki-67指数均显著高于ASP组(P<0.01)。2.ASP对组织铁的影响HE染色结果显示,与空白组相比,对照组中小鼠肝脏和脾脏组织中含铁血黄素沉积增加。与对照组相比,经ASP处理的小鼠肝脏、脾脏、肿瘤组织中含铁血黄素沉积减少。原子吸收分光光度计测定肝脏、脾脏、肿瘤组织中的铁浓度结果显示,在小鼠乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠中,对照组小鼠肝脏、脾脏中的组织铁含量分别比空白组增加2.71倍和4.55倍(P<0.001);ASP处理后,肝脏、脾脏、肿瘤组织中的铁含量分别比对照组降低了38.53%、32.88%和55.89%(P<0.001)。在小鼠肝癌H22细胞荷瘤小鼠中,对照组肝脏、脾脏中的铁含量分别比空白组增加3.36倍和7.92倍(P<0.001);ASP处理后,肝脏、脾脏、肿瘤组织中的铁含量分别比对照组降低了36.99%,41.71%和35.08%(P<0.001)。3.ASP对血清铁的影响多功能全自动生化分析仪检测各组小鼠血清铁含量结果显示,在小鼠乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠和小鼠肝癌H22细胞荷瘤小鼠中,与空白组相比,对照组血清铁浓度分别降低36.12%和28.13%(P<0.001)。但是与对照组相比,ASP组血清铁水平分别增加1.28和1.14倍(P<0.01)。结论1.ASP可显著抑制乳腺癌4T1细胞和肝癌H22细胞荷瘤小鼠肿瘤的生长。2.ASP可显著降低组织铁和增加血清铁含量。
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