以Hsp90为靶点的细胞机制抗病毒药物合成与筛选

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格尔德霉素为微生物发酵产生的苯醌安莎类抗生素,在体外具有广谱抗病毒的作用。其作用靶点是热休克蛋白90,特异性地使Hsp90失活而抑制病毒的复制。独特的抗病毒作用机理,使得格尔德霉素具有广的抗病毒谱、难以产生耐药和与其他抗病毒药物没有交叉耐药性等特性。但由于其水溶性较差,体内分布无特异性,肝毒性较强,影响其作为全身用药的开发。为了寻找到高效低毒的抗病毒药物,本研究以格尔德霉素为先导化合物,合成了11个目标化合物,并通过~1H-NMR和MS进行结构确证。测定了所有目标化合物对MT-4细胞、CE
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