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肿瘤细胞高表达生长因子和神经节苷脂,并将生长因子分泌到或将神经节苷脂脱落于肿瘤细胞周围的微环境中。在许多肿瘤体系中,肿瘤神经节苷脂的脱落与肿瘤的发展密切相关。许多实验结果已经证明肿瘤神经节苷脂具有;(1)抑制机体免疫、(2)刺激血管生成和(3)调节细胞代谢的能力。表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)调控上皮细胞的生长代谢,它的调控机制是通过与其受体的结合,激活受体(EGFR)的活性,并将细胞生长信号从细胞外传递到胞内,从而调节细胞的生长及代谢[1-3]。为了研究肿瘤血管生成过程中神经节苷脂的作用,我们重点研究了EGF 和神经节苷脂在正常NHDF 细胞中引发的信号转导。实验已证明,在正常人上皮(NHDF)细胞中,低浓度范畴的神经节苷脂GD1a( NeuNAcα2-3Galβ1-3GalNAcβ1-4(NeuNAc2-3)Galβ1-4Glcβ1-1Cer ) 可增强由EGF 诱导的NHDF 细胞的增殖。在此基础上,我们采用细胞培养、酶活性测定、同位素标记EGF 结合实验,SDS-PAGE、Westen-blot、神经节苷脂提取、HPTLC 分析、以及细胞膜分离等实验方法,进一步探索了神经节苷脂GD1a 对EGF 受体以及细胞信号转导的影响和可能的影响机制。首先,我们测定了EGFR 及其下游信号转导通路中相关关键酶的活性。通过实验我们首次证明,在完整细胞及分离的细胞质膜上神经节苷脂GD1a 可增强由EGF 诱导的EGFR 的自动磷酸化及酪氨酸蛋白激酶活性,并同时增加由EGFR引发的Ras 和MAPK 激酶的活性。在研究浓度范围内,0～50μmol/L,GD1a 的增强效应呈剂量依赖性关系,且EGFR 在细胞内的总量无明显变化。当以