REGγ及其调控蛋白在肿瘤发生发展中的机制初探

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REGγ介导蛋白酶体对p21等蛋白的降解,其在许多肿瘤中高表达,但REGγ在肿瘤发生发展中的具体机制,以及它的表达调控还有很多未知之处。本研究发现REGγ在肿瘤增殖、迁移及去分化过程中起到了重要的作用。敲除REGγ降低肿瘤细胞的增殖和迁移,并还上调了E-cadherin及其调控因子的表达。此外,敲除REGy后,肿瘤细胞的分化程度增加,许多先前表达受到抑制的基因如NIS等的表达上调,结果促进了细胞对碘的吸收。裸鼠肿瘤原位模型显示,敲除REGγ后,裸鼠的生存期延长。这些都说明了REGγ在肿瘤发生发展中的作用。另外对REGγ的转录调控研究发现,野生型p53和TGFβ信号会抑制它的表达;而突变型p53却能激活REGyγ的转录。利用稳定表达突变型p53的细胞进行研究发现,细胞中的REGγ表达明显升高,而p21的水平下降。进一步的研究发现突变型p53能调节众多肿瘤相关基因的表达,其拮抗TGFβ信号对基因的调控。这些研究扩展了对REGγ表达调控的认识和突变型p53在肿瘤发生发展中作用。为清楚的了解肿瘤发生发展的机制及找到治愈的方法提供了更多的思路。
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