局部晚期非小细胞肺癌纵隔淋巴引流区照射的剂量学参数对机体免疫、局控和预后生存影响的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cau_hechun1
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目的:不可切除局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer,LA-NSCLC)的标准治疗是根治性放化疗,其中根据纵隔淋巴引流区(lymphatic drainage region,LDR)放疗范围不同分为累及野照射(involved-field radiotherapy,IFRT)和选择性淋巴结照射(elective node irradiation,ENI)。ENI照射方式可能增加局部区域控制,但也可能会过度杀伤LDR免疫细胞,减弱机体固有的或适应性抗肿瘤免疫杀伤反应,从而影响生存。本研究旨在评估接受根治性放疗的LA-NSCLC患者的纵隔LDR的照射方式和剂量学参数对机体免疫炎性指标、局控和预后生存的影响。方法:回顾性分析2013年12月至2019年6月间就诊于中国医科大学附属盛京医院肿瘤中心行根治性放化疗(≥60Gy)的LA-NSCLC病例。收集患者的一般临床病理资料、照射靶区的剂量学参数、治疗前后免疫炎性指标、纵隔LDR照射方式、并记录复发和转移的部位和时间等。在原放疗计划系统中,按照放疗靶区勾画Atlas重新勾画纵隔扩大的LDR体积(mediastinal expanded lymphatic drainage region volume,MV),MV去除大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)形成剩余假定有功能的MV(residual MV,RMV),并生成和采集MV和RMV的相关剂量学参数。统计分析影响免疫炎性指标、局控和剂量学参数的因素。采用Kaplan-Meier法勾画生存曲线,估算中位生存时间(overall survival,OS),采用Cox比例风险回归模型对潜在的预后生存因素进行多因素分析。连续变量通过构建受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,以Youden指数最大的切点确定最佳临界值。结果:共纳入符合入组条件的88例LA-NSCLC患者,放疗剂量范围60-74Gy/30-37fx。其中鳞癌53例(60.2%),同步放化疗者34例(38.6%),采用ENI和IFRT照射方式分别为40例(45.5%)和48例(54.5%)。结果显示,ENI与IFRT的局部区域复发率分别为27.5%和39.6%,远处转移率分别为45%和33.3%,P>0.05。总体人群的中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10.5月,中位OS为20.9月。1,2,3年OS率分别为65%,45%,31%。与放疗前对比,放疗后外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)明显升高,而绝对淋巴细胞计数(absolute lymphocyte count,ALC)和淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)明显降低,P<0.05,但与纵隔LDR照射方式无关。治疗无应答组(non-responder,R)放疗后的NLR(NLRpost)和放疗后的PLR(PLRpost)明显高于治疗应答组(responder,R),而放疗后的LMR(LMRpost)明显低于R组,P<0.05。单因素分析显示,病理类型、纵隔LDR照射方式、放疗前的LMR(LMRpre)、放疗前的PLR(PLRpre)、NLRpost、双肺V5和V20、纵隔MVV5V65和RMVV5V65与OS均有相关性(P均<0.05)。进一步COX多因素分析显示,纵隔LDR照射方式、PLRpre、NLRpost、MVV65以及RMVV65均为影响OS的独立预后因素。ENI、PLRpre>123.76、NLRpost>3.67、MVV65>7.5%和RMVV65>4%均与较差的生存相关。结论:与IFRT相比,ENI没有影响LA-NSCLC患者放疗后的外周血免疫指标。与ENI相比,IFRT的照射方式不会因纵隔LDR照射范围减少而增加局部区域复发率,且明显改善生存。纵隔扩大的LDR高剂量体积照射(MVV65>7.5%和RMVV65>4%)和高比值的免疫炎性指标(NLRpost>3.67和PLRpre>123.76)与接受根治性放疗LA-NSCLC患者的不良预后生存相关,可作为评估这些患者总体生存较差的预测指标。
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