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目的:不可切除局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer,LA-NSCLC)的标准治疗是根治性放化疗,其中根据纵隔淋巴引流区(lymphatic drainage region,LDR)放疗范围不同分为累及野照射(involved-field radiotherapy,IFRT)和选择性淋巴结照射(elective node irradiation,ENI)。ENI照射方式可能增加局部区域控制,但也可能会过度杀伤LDR免疫细胞,减弱机体固有的或适应性抗肿瘤免疫杀伤反应,从而影响生存。本研究旨在评估接受根治性放疗的LA-NSCLC患者的纵隔LDR的照射方式和剂量学参数对机体免疫炎性指标、局控和预后生存的影响。方法:回顾性分析2013年12月至2019年6月间就诊于中国医科大学附属盛京医院肿瘤中心行根治性放化疗(≥60Gy)的LA-NSCLC病例。收集患者的一般临床病理资料、照射靶区的剂量学参数、治疗前后免疫炎性指标、纵隔LDR照射方式、并记录复发和转移的部位和时间等。在原放疗计划系统中,按照放疗靶区勾画Atlas重新勾画纵隔扩大的LDR体积(mediastinal expanded lymphatic drainage region volume,MV),MV去除大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)形成剩余假定有功能的MV(residual MV,RMV),并生成和采集MV和RMV的相关剂量学参数。统计分析影响免疫炎性指标、局控和剂量学参数的因素。采用Kaplan-Meier法勾画生存曲线,估算中位生存时间(overall survival,OS),采用Cox比例风险回归模型对潜在的预后生存因素进行多因素分析。连续变量通过构建受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,以Youden指数最大的切点确定最佳临界值。结果:共纳入符合入组条件的88例LA-NSCLC患者,放疗剂量范围60-74Gy/30-37fx。其中鳞癌53例(60.2%),同步放化疗者34例(38.6%),采用ENI和IFRT照射方式分别为40例(45.5%)和48例(54.5%)。结果显示,ENI与IFRT的局部区域复发率分别为27.5%和39.6%,远处转移率分别为45%和33.3%,P>0.05。总体人群的中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10.5月,中位OS为20.9月。1,2,3年OS率分别为65%,45%,31%。与放疗前对比,放疗后外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)明显升高,而绝对淋巴细胞计数(absolute lymphocyte count,ALC)和淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)明显降低,P<0.05,但与纵隔LDR照射方式无关。治疗无应答组(non-responder,R)放疗后的NLR(NLRpost)和放疗后的PLR(PLRpost)明显高于治疗应答组(responder,R),而放疗后的LMR(LMRpost)明显低于R组,P<0.05。单因素分析显示,病理类型、纵隔LDR照射方式、放疗前的LMR(LMRpre)、放疗前的PLR(PLRpre)、NLRpost、双肺V5和V20、纵隔MVV5–V65和RMVV5–V65与OS均有相关性(P均<0.05)。进一步COX多因素分析显示,纵隔LDR照射方式、PLRpre、NLRpost、MVV65以及RMVV65均为影响OS的独立预后因素。ENI、PLRpre>123.76、NLRpost>3.67、MVV65>7.5%和RMVV65>4%均与较差的生存相关。结论:与IFRT相比,ENI没有影响LA-NSCLC患者放疗后的外周血免疫指标。与ENI相比,IFRT的照射方式不会因纵隔LDR照射范围减少而增加局部区域复发率,且明显改善生存。纵隔扩大的LDR高剂量体积照射(MVV65>7.5%和RMVV65>4%)和高比值的免疫炎性指标(NLRpost>3.67和PLRpre>123.76)与接受根治性放疗LA-NSCLC患者的不良预后生存相关,可作为评估这些患者总体生存较差的预测指标。